维生素D对心血管健康有用吗？《柳叶刀》子刊50万人研究，取决于体内含量！

▎药明康德内容团队编辑

维生素D是阳光对我们的馈赠，它可以由人皮下的7-脱氢胆固醇经紫外线照射而成；也可以从膳食和补充剂中获得。维生素D的作用广泛，如促进骨骼健康，预防佝偻病、癌症、中风和自身免疫系统疾病等；但是补充维生素D对心血管疾病的影响尚不确定。

有关心血管疾病的研究，先前主要集中在原本体内维生素D含量充足的人群，往往没有观察到积极影响。那么，如果体内的含量明显不足，补充维生素D会有益处吗？

截图来源：Lancet Diabetes and Endocrinology

近期，发表在《柳叶刀-糖尿病和内分泌学》（Lancet Diabetes and Endocrinology）的观察性研究发现，当我们体内的维生素D浓度较低时（维生素D浓度<25 nmol/L），补充维生素D后，体内维生素D的浓度越高，患冠心病和中风，及全因死亡率就越低。

维生素D是一类复合物的总称，目前已知的至少有10种，对人体最重要的是维生素D2和维生素D3。该论文中的维生素D指的是25-羟基维生素D（25(OH)D），为维生素D的代谢中间产物，是维生素D3的活性形式前体，能起到调节钙和磷酸盐代谢的作用。

研究者纳入了31项前瞻性研究对其进行分析，这些研究来自英国生物银行、欧洲癌症和营养心血管疾病前瞻性研究（EPIC-CVD）以及维生素D研究合作组织（VitDSC）等。研究中共包括500962名开始没有患冠心病或中风的参与者。主要结局是冠心病（致命性缺血性心脏病或非致命性心肌梗死）、中风（任何脑血管疾病）和全因死亡率。

此外，研究者还基于四项队列研究的数据进行了遗传分析（孟德尔随机化分析），共包括386406名中年欧洲人，其中33546名患冠心病、18166人患中风、27885人死亡。

观察性分析表明，在原本体内维生素D浓度低的情况下，补充维生素D后，体内维生素D的浓度与冠心病、中风和全因死亡率结果呈负相关。

接下来，研究团队在孟德尔随机化分析中进一步分析了维生素D的影响。孟德尔随机化有助于更好确认因果关系，考虑了遗传因素对维生素D水平的影响后发现，在全人群中（覆盖广泛维生素D水平范围），维生素D浓度与心病、中风或全因死亡率无关。

▲考虑了遗传因素对维生素D水平的影响后，维生素D浓度与全因死亡率、中风和冠心病的关系。预防获益的维生素D水平，最高阈值约为40 nmol/L。（图片来源：参考资料[1]）

然而，对于遗传因素导致维生素D缺乏的参与者，遗传分析提供了有力证据。具体来说，维生素D浓度每增加10 nmol/L：

• 全因死亡率将减少31%（OR=0.69，p<0.0001）、

• 中风的发生率减少15%（0.85，p=0.09）、

• 冠心病的发生率减少11%（0.89，p=0.14）。

研究者分析维生素D保护心血管健康的潜在机制：

• 维生素D的浓度，受到甲状旁腺激素、钙质和磷酸盐的影响。

• 维生素D还与内皮细胞功能有关，尤其是调节血管张力、动脉粥样硬化和动脉钙化。

《柳叶刀-糖尿病和内分泌学》随附的评论中指出：虽然研究者使用了孟德尔随机化分析，大大减少了混杂因素和反向因果关系的潜在偏差，但也应考虑到其它限制：

• 首先，孟德尔随机化反映了终生遗传易感性对维生素D水平降低的影响。因此，该研究的效应量可能大于传统随机对照试验中看到的效应量。

• 其次，全因死亡率的具体原因通常需要长时间随访大量人群才能确定，研究如能提供相关信息将有助于更好了解维生素D缺乏的影响。

• 再者，维生素D缺乏的患者应该接受其它骨骼的保护，避免参与者受骨骼健康的影响。

研究者也指出了研究的局限性：

• 在孟德尔分析中，尽管遗传评分都与维生素D高度相关，但部分基因也可能会影响血钙水平，难以完全排除混杂影响。

• 此外，该研究是在中年欧洲人中进行的分析，因此该发现也可能不适用于其他人群，因为肤色可能与较低的维生素D浓度有关。需要进一步分析来评估补充维生素D对深色皮肤人群的潜在影响。

图片来源：123RF

论文中总结道：研究发现，在原本体内维生素D含量低的个体中，补充维生素D后，体内维生素D浓度增加与全因死亡率下降存在关联。该研究结果对维生素D补充试验的设计和潜在的疾病预防策略有影响。

评论文章中也指出：研究证实了，对于原本体内维生素D缺乏的人来说，补充维生素D，对大多数人群的心血管健康有益。这些结果可能会产生重要的公共卫生和临床后果。由于维生素D缺乏症相对普遍，并且补充维生素D通常是安全的，因此有理由在大规模随机对照试验中进一步检测补充维生素D对维生素D缺乏症人群的影响。并建议临床医生更好地权衡补充剂的潜在益处和风险，提供更好的患者护理。

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参考资料

[1] Ben-Shlomo, Y. （2021）. Estimating dose—response relationships for vitamin D with coronary heart disease, stroke, and all-cause mortality: observational and Mendelian randomization analyses. Lancet Diabetes and Endocrinology.

[2] Author links open overlay panelGuillaumeButler-LaporteabJ （2021）.Targeting of vitamin D supplementation to individuals with deficiency. Lancet Diabetes and Endocrinology.

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