这8类“减肥药”究竟效果如何？华西医院5万人证据分析重磅发表《柳叶刀》

▎药明康德内容团队编辑

肥胖会增加2型糖尿病、高血压以及心血管疾病的风险，并通过一系列并发症降低生活质量和影响预期寿命。对于超重和肥胖症患者，生活方式调整是首选干预方式，而对于通过生活方式干预不能达到预期减重目标的超重和肥胖症患者，则可能需要通过药物进行辅助治疗。

2021年12月8日，四川大学华西医院李舍予教授联合国内外学者在著名期刊《柳叶刀》（The Lancet）重磅发文，研究团队基于随机对照试验证据对肥胖治疗药物进行了系统评价和网络Meta分析，汇总分析的结果指出，对于超重和肥胖症患者而言，芬特明-托吡酯和GLP-1受体激动剂在肥胖治疗方面展现出可观的疗效；而在GLP-1激动剂中，司美格鲁肽拥有不错的表现。

论文指出，“当前这项系统性评估不仅覆盖了近期所有发表的研究，且全面综合了截至目前为止，超重与肥胖症患者药物治疗相关获益与风险的详细证据”。此外，当前分析基于多学科专家小组的探讨分析以及亚组分析结果，并结合肥胖患者关注重点，因此对临床实践也同样具有重要意义！

截图来源：The Lancet

药物治疗是肥胖重要的干预手段之一，当前这项分析旨在通过系统评价和网络Meta分析全面评估目前肥胖治疗药物（包括纳曲酮/安非他酮、二甲双胍、GLP-1受体激动剂、奥利司他、芬特明-托吡酯、SGLT2抑制剂、左卡尼汀等八类药物）的减肥效果和安全性。研究共纳入143项肥胖治疗相关随机对照研究（截至2021年3月23日），其中共涉及49810例患者。

Meta分析：芬特明-托吡酯可减轻体重7.97%

分析提供的确定性证据（证据强度分级：中~高）表明：肥胖治疗效果最为可观的药物为芬特明-托吡酯，其次是GLP-1受体激动剂。

与单纯调节生活方式相比，芬特明-托吡酯可将患者体重减轻7.97%，将体重减轻≥5%的可能性也增加了7倍；GLP-1受体激动剂可将患者体重减轻5.76%，将体重减轻≥5%的可能性也增加了5.33倍。

事后分析的结果显示，司美格鲁肽的减重效果明显优于其他GLP-1受体激动剂，与此同时不良反应风险与其他药物类似。与单纯调节生活方式相比，司美格鲁肽减重≥5%的可能性增加8.82倍，可进一步将体重减轻11.41%。

总体而言，芬特明-托吡酯和GLP-1受体激动剂（尤其是司美格鲁肽）均为减轻肥胖症患者体重最为有效的选择，可减轻其体重6%至11%！

▲不同肥胖治疗药物相关获益与风险总结（图片来源：参考资料[1]）

“跨界”治疗肥胖症：司美格鲁肽

论文指出，芬特明-托吡酯临床应用证据相对较为充足，但目前仅在美国获批用于肥胖治疗。基于当前事后分析中司美格鲁肽较为可观的肥胖治疗效果以及不良事件发生风险，支持使用司美格鲁肽作为体重管理的新型治疗选择。

司美格鲁肽为糖尿病治疗药物，用于肥胖治疗的司美格鲁肽的推荐剂量为2.4 mg/周，这高于2型糖尿病治疗的推荐剂量（1.0 mg/周）。司美格鲁肽每周一次给药的特性大大提高了患者的依从性，这可能是其取得可观疗效的原因之一。

与此同时，其他每周一次给药的GLP-1受体激动剂，如度拉糖肽和艾塞那肽，在降低体重绝对数值方面并没有表现出类似的效果。这项分析总结显示，利拉鲁肽和艾塞那肽治疗后的体重百分比降幅分别为4.68%和3.72%。

GLP-1受体激动剂需皮下注射给药，这可能导致部分超重和肥胖症患者对于是否开始其治疗产生犹豫的情绪。此外，这类药物还与同样与胃肠道不良事件（如腹泻、恶心、呕吐、便秘和腹痛）发生风险的上升有关，尽管这些不良事件可能有助于减少食物的摄入并进一步促进体重降低。

其他肥胖治疗药物：奥利司他、二甲双胍和SGLT2抑制剂

目前在全球范围内，奥利司他已经被广泛应用于肥胖治疗。但是当前这项分析的结果提示，其效果可能并不显著优于单纯生活方式干预。不过，奥利司他在降低LDL-C方面的作用可能支持其在高脂血症患者中的应用。

基于二甲双胍和SGLT2抑制剂在糖尿病患者体重控制中发挥的作用，这两种药物也已经被作为肥胖治疗的潜在候选药物。然而在当前这项分析中，这两种药物应用于肥胖治疗相对获益程度较低，体重降幅分别为2.5%和2.7%。此外，二甲双胍与胃肠道不良事件相关，而SGLT2抑制剂会增加生殖器感染以及酮症酸中毒的发生风险。

肥胖治疗药物风险因素和其他获益探索

论文指出，肥胖治疗药物如芬特明-托吡酯、GLP-1受体激动剂显示出可为患者生活质量带来明确获益，且不确定性副作用的发生风险相对较小。

与此相对的是，在不良事件方面，纳曲酮-安非他酮、芬特明-托吡酯、GLP-1受体激动剂以及奥利司他有增加不良反应而导致停药的风险。 

而由于可获得的确定性证据等级不足，因此目前尚无法确切证实纳入分析的肥胖治疗药物对于抑郁症的影响。此外，这些药物对HbA1c、LDL-C以及肥胖患者收缩压的益处也未能获得令人信服的证据。在心脏代谢风险因素方面，利拉鲁肽、奥利司他和芬特明-托吡酯在降低HbA1c、LDL-C以及收缩压方面的作用最为显著。

小 结

总体而言，基于当前这项研究分析，芬特明-托吡酯和GLP-1受体激动剂作为生活方式干预的辅助治疗手段可对超重或肥胖症患者发挥最大的肥胖治疗效果。事后分析显示，司美格鲁肽相比其他研究药物显示出更明显的肥胖治疗作用。这些确定性证据（证据强度分级：中~高）为肥胖治疗药物的使用提供了临床实践指导。

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题图来源：123RF

参考资料

[1] Qingyang Shi, Yang Wang, Qiukui Hao, et al.(2021). Pharmacotherapy for adults with overweight and obesity: a systematicreview and network meta-analysis of randomised controlled trials. The Lancet. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01640-8

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