二甲双胍能抗衰？新研究发现了不一样的结果

▎药明康德内容团队编辑

先前有研究发现，服用二甲双胍配合减肥干预可能有助于改善整体健康、预防衰老和延长寿命。目前，越来越多的研究对此进行探索。

通常，我们通过预测实际年龄、长期健康状况和死亡率，来监测健康干预措施的有效性，那能否通过表观遗传衰老（EA）生物标志物来验证干预措施对抗衰老的影响？

截图来源：Clinical Epigenetics

近期，国际癌症研究机构（IARC）的科学家们在《临床表观遗传学》（Clinical Epigenetics）上发表的研究发现，表观遗传衰老生物标志物与实际年龄相关，但是二甲双胍治疗6个月后出现的变化可能不足以观察与表观遗传抗衰老之间的关系。

这项随机对照试验评估了二甲双胍和减肥疗法与表观遗传衰老之间的关系。研究者共纳入了333名、平均年龄约为63岁（绝经后）的参与者，这些参与者都是超重或肥胖的乳腺癌患者。研究者将所有参与者随机分配到以下四种方案之一：

• 每天仅服用二甲双胍；

• 每天仅服用安慰剂；

• 每天服用二甲双胍+减肥干预；

• 每天服用安慰剂+减肥干预。

在研究开始之前和研究开始6个月后，研究者收集了所有参与者的空腹血样，并对192名参与者进行甲基化分析。

表观遗传衰老相关的生物标志物有：DNAmAge Hannum、DNAmAge Horvath、DNAmAge SkinBloodClock、DNAm PhenoAge、DNAm GrimAge、DNAm TL、EpiTOC、EpiTOC2和MiAge。

其中，生物标志物Hannum、Horvath和SkinBloodClock主要被作为实际年龄的DNA甲基化预测因子；PhenoAge是健康寿命的主要生物标志物；GrimAge是寿命的生物标志物；DNAmTL用于估计DNA甲基化的端粒长度，而MiAge和EpiTOC/EpiTOC2是基于DNA甲基化的细胞分裂生物标志物。

在调整了各种混杂因素后，分析发现：

• 所有表观遗传衰老相关的标志物与实际年龄具有统计学上的显著个体相关性，但关联强度各不相同。具体而言，MiAge的相关性最弱（P <0.001），DNAm GrimAge表现出了最强的年龄正相关（P <0.001），而DNAmTL是唯一与实际年龄呈负相关的指标（P <0.001）。

• 与只服用安慰剂相比，没有治疗组显示出对表观遗传衰老标志物的显著影响。换言之，在这些指标上，未显示出“抗衰”效果。

• 尽管在治疗高依从性人群中，与安慰剂相比，体重减轻与表观遗传衰老相关，但这种关联与预期相反，并且在多次测试调整后不会持续。

图片来源：123RF

研究者总结指出：实际年龄与表观遗传衰老的相关性证明，这些表观遗传衰老标志物在绝经后乳腺癌患者中的表现良好。然而我们没有观察到令人信服的证据，表明细胞表观遗传衰老受到了6个月的二甲双胍和/或减肥干预的影响。我们还观察到，与安慰剂相比，体重减轻与加速表观遗传衰老相关。

同时，需要更长时间的研究来更好地探索这些关系，如与表观遗传衰老有关的随机试验，对于这些生物标志物在临床的作用；研究干预持续的时间、饮食/减肥干预对肌肉与脂肪的特定影响；以及测量表观遗传衰老的最佳组织和生物过程等，都可能是未来设计试验中需要考虑的因素。

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参考资料

[1] Nwanaji-Enwerem, J. C., et al. (2021). An epigenetic aging analysis of randomized metformin and weight loss interventions in overweight postmenopausal breast cancer survivors. Clinical Epigenetics, 13(1), 1-7.

[2] An epigenetic aging analysis of randomized metformin and weight loss interventions in overweight postmenopausal breast cancer survivors. Retrieved 20 December 2021, from https://www.iarc.who.int/news-events/an-epigenetic-aging-analysis-of-randomized-metformin-and-weight-loss-interventions-in-overweight-postmenopausal-breast-cancer-survivors/

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