首次发现药物逆转大脑胰岛素抵抗！改善全身代谢，SGLT2抑制剂展现潜力

▎药明康德内容团队编辑

人脑中的胰岛素敏感性在代谢控制中起着关键作用，可减少食物摄入，改善全身胰岛素敏感性，并调节体内脂肪量及其分布。肥胖和2型糖尿病通常与大脑胰岛素抵抗有关，导致脑部对外周代谢的调节功能受损。然而，一直以来，还没有找到针对脑部胰岛素抵抗的有效药物治疗。

近期，来自德国的研究团队近期在《糖尿病诊疗》(Diabetes Care）发表重要研究结果，研究显示，SGLT2抑制剂恩格列净有潜力用于治疗大脑中的胰岛素抵抗，同时对降低体内脂肪和改善全身新陈代谢有积极的影响。

截图来源：Diabetes Care

该项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，共纳入40名糖尿病前期患者（年龄60±9岁；BMI 31.5±3.8 kg/m²）。患者被随机分配，每天接受恩格列净（25 mg）或安慰剂。在治疗前和治疗后8周，研究人员使用功能性磁共振成像（fMRI）来评估大脑的胰岛素敏感性。为此，患者通过鼻腔喷雾剂给予胰岛素。当激素通过鼻子吸收时，可以直接达到大脑。此外，使用全身磁共振成像（MRI）来确定脂肪分布。

SGLT2抑制剂增加大脑的胰岛素敏感性

研究发现，在下丘脑对胰岛素的反应中，时间和治疗之间存在显著的相互作用。事后分析显示，只有恩格列净治疗的患者，下丘脑的胰岛素反应性增加。同时，下丘脑的胰岛素作用明显介导了恩格列净诱导的空腹血糖和肝脏脂肪减少。虽然SGLT2抑制剂并未减轻体重，但确实降低了体内脂肪含量。

该研究主要作者Stephanie Kullmann教授指出，“安慰剂治疗对大脑中的胰岛素并未产生影响，而恩格列净治疗显著改善了胰岛素对大脑活动的影响。”

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第一个逆转大脑胰岛素抵抗的潜在药理学方法

该结果证实了糖尿病前期患者的下丘脑存在胰岛素抵抗。用恩格列净治疗8周能恢复下丘脑的胰岛素敏感性，这是一种有利的反应，可能有助于SGLT2抑制剂发挥有益作用。

论文中提到，研究结果提示，“SGLT2抑制剂为第一类被发现有潜力逆转大脑胰岛素抵抗的药物，对降低体内脂肪和改善身体新陈代谢具有潜在的益处。“

我们知道，心肾获益也是SGLT2抑制剂的一大优势。那么，大脑胰岛素抵抗的改善是否也与SGLT2抑制剂对心脏和肾脏的有益作用相关？未来，研究人员将对此展开进一步探索研究。

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题图来源：123RF

参考资料

[1] Stephanie Kullmann et al,Empagliflozin Improves Insulin Sensitivity of the Hypothalamus in Humans WithPrediabetes: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 2 Trial,Diabetes Care (2021). DOI: 10.2337/dc21-1136

[2] Diabetes drug from the group of SGLT2 inhibitors normalizes insulin actionin the brain. Retrieved DECEMBER 20, 2021, from https://medicalxpress.com/news/2021-12-diabetes-drug-group-sglt2-inhibitors.html

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