糖尿病缓解率高3倍！《柳叶刀》子刊：这类患者更适合做“减肥”手术

▎药明康德内容团队编辑

2021年，据国际糖尿病联合会（IDF）发布的全球糖尿病地图显示，目前全球有5.37亿20-79岁成人患有糖尿病，占全世界该年龄段人口的10.5%。其中，2型糖尿病（T2DM）患者超过90%。中国是全球糖尿病成人患者数量最多的国家，已达1.41亿人。

中国肥胖和2型糖尿病外科治疗指南建议BMI≥32.5 kg/m² 的糖尿病患者可选择手术治疗，BMI≥27.5 kg/m² 且内科治疗无效的2型糖尿病患者也可手术治疗。减重代谢手术是T2DM的有效干预措施，不仅使症状得到持久性缓解，还能改善其整体代谢、降低疾病风险。

近日，《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》（The Lancet Diabetes & Endocrinology）发表一项研究表明，与其他T2DM亚型相比，代谢手术对严重胰岛素抵抗的患者更有益，因为代谢手术显著降低了胰岛素抵抗。这一发现有助于细化代谢手术的适应症。

目前，一种新的数据驱动的T2DM亚组被提出，其中一个亚组是严重胰岛素抵抗型糖尿病（SIRD），以轻度高血糖、高胰岛素血症为特征，并表现为糖尿病肾病的风险增加。

截图来源：The LancetDiabetes & Endocrinology

研究团队就新定义的亚组，基于来自法国（ABOS队列）和巴西（圣保罗队列）独立队列的T2DM患者数据进行回顾性研究，以探索不同亚型患者对代谢手术的反应。患者主要分为三个主要亚组：轻度肥胖相关糖尿病（MOD）、重度胰岛素抵抗型糖尿病（SIRD）和严重胰岛素缺乏型糖尿病（SIDD）。研究结局指标是T2DM缓解及估算的肾小球滤过率（eGFR）的改善。

ABOS队列

在ABOS队列中，368例T2DM患者在2006年1月1日至2017年12月12日期间接受了Roux-en-Y胃旁路术（326例89%]患者）或袖状胃切除术（42例[11%]患者）。

结果显示，SIRD患者的胰岛素抵抗HOMA2估计值(HOMA2-IR) 和胰岛β细胞功能的 HOMA2估计值 (HOMA2-B) 的平均值高于其他组。与MOD和SIDD亚组的患者相比，尽管空腹血糖水平较低，但SIRD患者的空腹高胰岛素血症和血浆C肽水平较高。总体而言，SIRD患者的胰岛素敏感性（Matsuda指数）低于MOD患者，而与环境血糖相关的刺激胰岛素分泌（C肽生成指数）高于MOD和SIDD患者。

在基线时，368例患者中的34例（9%）、314例（85%）和17例（5%）分别被归类为SIRD、MOD和SIDD患者。

1年时，ABOD队列中有334例（91%）患者完成术后就诊。三个亚组的糖尿病缓解率存在显著差异。其中，SIRD患者（32例患者中有26例[81%]）的缓解率明显高于SIDD患者（16例患者中有2例[13%]）和MOD患者（306例患者中有167例[55%]）。

图片来源：123RF

圣保罗队列

在圣保罗队列中，121例T2DM患者在2008年4月1日至2016年3月20日期间接受了Rouxen-Y胃旁路术。

在基线时，121例患者中有10例（8%）、83 例（69%）及25例（21%）分别被归类为SIRD、MOD和SIDD患者。

在圣保罗队列中，与MOD患者（83例患者中有42例[51%])和SIDD患者(25例患者中有9例[36%])相比，SIRD患者的糖尿病缓解率可能会更高（10例患者中有9例[90%])。

SIRD亚组患者的eGFR增加，T2DM缓解率提高

通过对两个队列中三个亚组的术后肾功能变化进行分析发现，在SIRD亚组的患者中，手术后两个队列患者的eGFR均增加，这意味着肾功能明显改善，事实上，这组的慢性肾病2期和3期患者数量也减少了。相比之下，MOD和SIDD患者的eGFR保持稳定，未显著改善。

多变量分析显示，SIRD亚组患者的T2DM缓解率显著提高3倍多（优势比4.3， p=0.0015），且eGFR增加（平均效应量为13.1 ml/分/1.73m²，p=0.0070）。

在本刊发表的同期评论文章中，Jason Flannick教授指出，这一发现可转化为临床实践。与对T2DM患者的整体研究相比，研究这类亚组的患者可为T2DM研究开辟病理生理学途径。未来，还需要开展更多研究来深入探索SIRD与病理生理学特征之间的关系，以解开T2DM的临床难题。

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参考资料

[1] Violeta Raverdy, Ricardo V Cohen, etal., (2022). Data-driven subgroups of type 2 diabetes, metabolic response, andrenal risk profile after bariatric surgery: a retrospective cohort study. TheLancet Diabetes & Endocrinology. DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00005-5

[2] Jason Flannick. (2022). Data-driventype 2 diabetes patient clusters predict metabolic surgery outcomes. The LancetDiabetes & Endocrinology. DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00034-1

[3] 刘金刚，郑成竹，王勇.中国肥胖和2型糖尿病外科治疗指南(2014)[J].中国实用外科杂志, 2014,34(11):1005-1010. DOI: 10.7504/CJPS.ISSN.1005-2208.2014.11.01.

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