打完HPV疫苗，另一些宫颈病变反而增加？《柳叶刀》子刊：长期净获益明显！
那么，在HPV疫苗接种女性中，非疫苗预防HPV类型带来的宫颈病变究竟会增加吗？与疫苗带来的获益相比，这种风险程度如何？近期，发表在The Lancet Oncology上的一篇文章，基于在哥斯达黎加HPV疫苗试验（CVT）长期随访阶段的数据，评估了HPV疫苗对非预防HPV类型引起的宫颈上皮内瘤变2级或CIN2+和3级或CIN3+的有效性。
截图来源：参考资料[1]
CVT是一项在哥斯达黎加进行的随机、双盲、社区试验，纳入年龄在18岁~25岁、总体健康状况良好的女性，将其按1:1比例随机分配接受HPV 16/18 AS04佐剂疫苗（n=3727）或甲型肝炎疫苗作为对照（n=3739），且在0、1个月和6个月时分别以0.5 mL剂量肌肉注射疫苗。
4年后，HPV疫苗组的女性被邀请参加长期随访研究，在总共11年的随访中，每两年观察一次，为期7年。此时，对照组的女性接种了HPV疫苗，并在退出研究前2年进行了最后一次就诊。另外招募了一个新的、观察性的、未接种疫苗的对照组，并每两年随访一次，为期7年。
长期随访阶段的预设主要终点之一是非疫苗预防HPV类型相关的癌前病变，定义为组织学证实的除HPV 16、HPV 18、HPV 31、HPV 33和HPV 45（疫苗对这5种HPV类型有交叉保护作用）以外的任何HPV类型的CIN2+事件或CIN3+事件。主要分析期为第7年~11年。
结果显示，
在第7年至第11年期间，疫苗对非疫苗预防HPV类型引起的CIN2+事件的有效性为-71.2%（95% CI -164.0%～-12.5%），与未接种HPV疫苗的受试者相比，每1000名HPV疫苗接种受试者中多发生了9.2（95% CI 2.1~15.6）例非疫苗预防HPV类型引起的CIN2+事件。
不过，在11年的随访中，研究者观察到，整体来看，无论HPV类型如何、是否疫苗可预防，每1000名接种疫苗的受试者中，CIN2+事件减少27.0例（95% CI 14.2~39.9）。
▲在每个分析期至少随访一次且每个分析期前没有终点的受试者中，二价HPV疫苗对HPV类型引起的CIN2+事件的有效性（图片来源：参考资料[1]）
在第7年至第11年期间，疫苗对非疫苗预防HPV类型引起的CIN3+事件的有效性为-135.0%（95% CI -329.8%~-33.5%），与未接种HPV疫苗的受试者相比，每1000名HPV疫苗接种受试者中多发生8.3（95% CI 3.0~12.8）例非疫苗预防HPV类型引起的CIN3+事件。
此外，整体来看，无论HPV类型如何、是否疫苗可预防，每1000名接种疫苗的受试者中，CIN3+事件减少8.7例（95% CI 1.3~18.6）。
▲在每个分析期至少随访一次且每个分析期前没有终点的受试者中，二价HPV疫苗对HPV类型引起的CIN3+事件的有效性（图片来源：参考资料[1]）
综上所述，接种疫苗的受试者与未接种疫苗的受试者相比，其非疫苗预防HPV类型引起的CIN2+事件和CIN3+事件的发生率较高。不过同时考虑所有HPV类型引起的病变后，疫苗接种的长期净获益仍然相当可观，换言之，获益明显大于风险。因此，HPV疫苗接种仍应作为宫颈癌的一级预防措施。
点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问The Lancet Oncology官网阅读完整论文。
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