2.6亿年轻人患有糖尿病！精准减肥成糖尿病管理关键… | 近期重磅研究盘点
▎药明康德内容团队编辑
根据国际糖尿病联盟（IDF）2021年公布的数据，全球约有5.37亿20岁~79岁成人患有糖尿病，占全球该年龄段人口的10.5%，预计到2045年这一数字将升至7.83亿，且中国糖尿病患者“最多”，达到1.41亿，即每4例成人糖尿病患者中就有1例来自中国。
《医学新视点》盘点了近1个月全球权威期刊（IF≥10）发表的24篇糖尿病研究进展，并和大家分享其中影响因子最高的5篇，这5篇研究涉及：对早发2型糖尿病的治疗新见解、肥胖在糖尿病护理中的重要性、对糖尿病异质性的探索是实现精准治疗的关键、混合闭环胰岛素输注疗法对妊娠合并1型糖尿病患者血糖控制的改善、母亲患1型糖尿病可能降低后代患该病风险。其余19篇研究整理可扫描下方二维码领取。
1. 2.6亿年轻人得糖尿病-The Lancet Diabetes & Endocrinology
在儿童期或成年早期诊断出的2型糖尿病被称为早发2型糖尿病。在全球范围内，早发2型糖尿病病例正在迅速增加，同时肥胖也在增加。根据国际糖尿病联盟图谱显示，全球范围内20岁~39岁人群的糖尿病患病率估计从2013年的2.9%（6300万人）上升到2021年的3.8%（2.6亿人）。
与晚发2型糖尿病相比，早发2型糖尿病在微血管并发症、不良心血管结局和早期死亡方面的风险更高。并发症的负担过重使早发2型糖尿病患者未来面临多种疾病的发生风险，采取逆转这些趋势的干预措施应是当务之急。发表于The Lancet Diabetes & Endocrinology的一篇综述，通过青少年和年轻成人2型糖尿病研究的现有证据，对早发2型糖尿病的治疗和护理提出了新的见解。
截图来源：参考资料[2]
该综述表示，患者可通过生活方式干预、药物治疗和减肥手术等方式来管理疾病。具体来说：
在生活方式干预方面，健康的生活方式干预是管理早发2型糖尿病的基石。这些干预措施包括促进体重减轻的针对性饮食、身体活动等。
在药物管理方面，可选择的药物包括二甲双胍、胰岛素、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、磺酰脲类药物等。
在减肥手术方面，既往研究显示，青少年2型糖尿病患者采用减肥手术治疗的缓解率高于成人，这表明生命早期进行的减肥手术可诱导缓解。
2. 精准减肥成糖尿病管理关键-The Lancet Diabetes & Endocrinology
肥胖是一种复杂且异质性的疾病，可引发包括2型糖尿病在内的各种代谢并发症。遗憾的是，对于一部分人来说，现有的肥胖治疗方案还不足够，许多人并未达到持续性的体重减轻或代谢健康的改善。发表于The Lancet Diabetes & Endocrinology的一项综述，强调了将肥胖作为糖尿病护理不可或缺的一部分进行管理的重要性。
截图来源：The Lancet Diabetes & Endocrinology
目前，针对肥胖问题的精准医学主要集中在疾病的广泛意义上，尚未解决那些除肥胖外还存在特定合并症（如2型糖尿病）的患者的复杂需求。鉴于此，该综述总结了在精准体重管理方面的有效进展，并强调将减肥策略整合到糖尿病护理中的必要性，以及这种方法在改善血糖控制以外的预后方面的潜在益处。
尽管针对肥胖的精准医学研究仍处于早期阶段，但在过去几年已经取得了一些进展，特别是在肥胖的遗传学研究和大家对其代谢结局异质性的理解方面等。如：
在药物治疗方面，研究显示，在先天性瘦素缺乏的患者中，皮下给予重组人瘦素metreleptin，可以抑制食欲，减少摄食，进一步降低脂肪量和体重；此外，给予该疗法还能改善高胰岛素血症、高脂血症、肝脏脂肪变性等。
精准医学应用于非药物治疗（如减肥手术等）方面，越来越多的证据支持在体重指数（BMI）介于30 kg/m²~35 kg/m²之间、且2型糖尿病控制不佳的患者中，应用减肥手术治疗可减轻患者体重并阻止糖尿病进展。
3. 糖尿病精准治疗关键在于对疾病异质性的探索-The Lancet Diabetes & Endocrinology
糖尿病是一种高度异质性的疾病，但其诊断通常是通过衡量血液中的单一代谢物葡萄糖来进行的。虽然这在实践中非常方便，但是单一血糖指标难以体现疾病的复杂性，并限制研究和医疗保健的进展。发表于The Lancet Diabetes & Endocrinology的一项研究，描述了糖尿病的异质性，并强调了3种将所有类型糖尿病整合在一起、以促进管理的最新模型，即：调色板模型、阈值模型和梯度模型。
截图来源：The Lancet Diabetes & Endocrinology
论文指出，首先，多种风险因素像在调色板上一样组合，其组合可能达到导致特定个体发展为糖尿病的阈值。而一旦糖尿病发展（并因此被诊断），这些风险因素的影响就会形成疾病严重程度的梯度。
糖尿病一旦被确诊后，临床中可以采取各种旨在预防或避免代谢功能障碍的策略，来控制糖尿病的进一步恶化和随后的并发症发展。任何特定疾病的风险因素取决于个体的背景、糖尿病相关倾向以及环境暴露等，这因人而异。利用精准医学定义糖尿病的内部异质性，可以改善目前糖尿病及其并发症的风险情况，并为未来新疗法的研究方向提供参考。
4. 混合闭环胰岛素输注可显著改善妊娠合并1型糖尿病患者的血糖-NEJM
1型糖尿病妇女所生婴儿中，每2个就有1个会出现并发症，最常见的是早产、出生体重大等。孕妇产前高血糖是这些并发症发生的最重要的危险因素，在妊娠初期糖化血红蛋白（HbA1c）水平高于目标的人群中，并发症风险最高。队列研究和最近的干预试验表明，妊娠结局随着孕妇血糖水平的改善而改善。混合闭环胰岛素输注治疗用于妊娠合并1型糖尿病具有潜力，但其有效性尚不清楚。发表于NEJM的一项研究显示，混合闭环胰岛素输注治疗可显著改善妊娠合并1型糖尿病患者的血糖控制情况。
截图来源：NEJM
在主要终点方面，孕妇血糖水平处于目标范围的平均时间百分比在混合闭环胰岛素输注治疗组为68.2±10.5%，在标准胰岛素治疗组为55.6±12.5%（校正后平均差异，10.5%；95% CI，7.0~14.0；P<0.001）。
次要终点的结果与主要终点的结果一致：混合闭环胰岛素输注治疗组受试者处于高血糖状态的时间少于标准胰岛素治疗组（差异，-10.2%；95% CI，-13.8~-6.6）；目标范围内的过夜时间更多（差异，12.3%；95% CI，8.3~16.2），且HbA1c水平较低（差异，-0.31%；95% CI，-0.50~-0.12）。受试者处于低血糖状态的时间很少。安全性方面，受试者妊娠期间未发生与使用混合闭环胰岛素输注治疗相关的非预期安全问题。
5. 母亲患1型糖尿病相对降低了其后代患该病的风险-The Lancet Diabetes & Endocrinology
1型糖尿病是一种常见且复杂的自身免疫性疾病。男性1型糖尿病患者的后代患1型糖尿病的几率是女性1型糖尿病患者后代的2倍左右，但是造成这种差异的原因尚不清楚。发表于The Lancet Diabetes & Endocrinology的一篇综述，总结了患病父亲和患病母亲后代之间1型糖尿病传播率的证据。
有一致的证据表明，与1型糖尿病父亲的后代相比，1型糖尿病母亲的后代患1型糖尿病的风险更低。尽管该领域已发表的研究存在一定局限性，但综合来看，这些研究表明，1型糖尿病男性的后代患1型糖尿病的风险大约是1型糖尿病女性后代的2倍。这一证据支持以下假设：母亲患1型糖尿病对后代患病提供了相对保护作用，即母亲患有1型糖尿病相对降低了其后代患该病的风险。尽管这种作用是相对的，但考虑到1型糖尿病母亲的后代仍然面临比一般人群更高的发病风险，因此该发现对于临床实践具有重要的指导意义。
✍ 小贴士
由于篇幅有限，更多前沿进展无法一一展示，包括：关于2型糖尿病患者中非酒精性脂肪性肝病全球患病率的最新研究，饮酒、BMI与2型糖尿病的关系研究，人工智能在糖尿病管理中的应用研究，限时饮食对2型糖尿病成人患者减肥效果的影响……大家可扫描下方二维码，以获取更多干货资料。
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参考资料（可上下滑动查看）
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