The Innovation | OvaRePred：助力育龄期女性制定个体化生育计划

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导

读

卵巢储备是指女性卵巢内有潜力发育为成熟卵母细胞的原始卵泡的数量。卵巢储备下降是女性生育力下降的最主要原因，目前国内外对卵巢储备的评估和预测主要依赖个人经验。北医三院团队利用其大数据资源在国际上首次建立了卵巢衰老曲线，并整合该团队一系列评估卵巢储备的算法，研发了兼顾标准化和个体化的卵巢储备评估和预测工具——OvaRePred，助力育龄期女性合理安排自己的生育计划。

女性衰老始于卵巢衰老，卵巢衰老始于卵巢储备下降。卵巢储备（ovarian reserve， OR）是指卵巢内有潜力发育为成熟卵母细胞的原始卵泡的数量，反映卵巢的功能。卵巢储备越高，成功受孕的几率越大。随着女性年龄的增长，卵巢储备下降（DOR），生育力降低，并可能导致胚胎非整倍体、受精失败和高流产率。辅助生殖技术在DOR人群中收效甚微，这也增加了经济、医疗和社会成本。由于DOR发生年龄个体差异巨大，及时评估卵巢储备功能，预测DOR发生年龄对于育龄女性合理安排个体化生育计划至关重要。

原始卵泡库中生殖干细胞来源的原始卵泡的数量是固定的，随着年龄的增长，大部分原始卵泡会闭锁，卵泡数量急速下降。在胚胎期原始卵泡多达400万个，新生儿出生时下降为约200万个，青春期后下降只剩下30—50万个。女性一生中一般只有400—500个卵泡发育成熟并排卵。虽然人群的卵巢衰老速度相对固定，但卵巢储备具有较大的个体差异。女性出生时原始卵泡数便可差别数百倍之多，大部分女性并没有意识到这种巨大差异。虽然月经周期不规律和更年期很容易识别，但这些迹象的出现往往意味着生育成功率极低，此时可用的干预措施非常有限。DOR带来的生育力下降，比自然生育能力完全丧失（即绝经）发生得更早，所以早期预测DOR并及时采取干预措施具有重要意义。然而，目前国际上缺乏有效评估卵巢储备和预测DOR的方法。因此，迫切需要研发一个兼顾标准化和个体化的卵巢储备评估工具。

图1 建立卵巢衰老曲线

研究表明，卵巢衰老遵循生长曲线模型。“Fixed interval”假说提出，不同生育里程碑事件之间的时间跨度在一般人群中是固定的，如生育力轻度下降（31岁）、DOR（41岁）、月经不规律（46岁）和绝经（51岁）等（图1A）。基于以上研究背景和假说，本团队利用北医三院生殖中心的大数据资源建立了一个描述卵巢衰老的生长曲线模型（图1B），并根据是否存在排卵障碍（图1C）或子宫相关因素（图1D）进一步细化该模型，结合卵巢储备状况，开发了兼顾标准化和个体化的卵巢储备评估和预测工具，有助于育龄期女性根据自身情况合理安排生育计划。上述算法与研究团队之前建立的一系列评估卵巢储备的算法已被整合入在线工具OvaRePred (http://121.43.113.123:9999/)，它不仅可以评估卵巢储备功能，还可预测未来DOR及围绝经期的开始年龄。

总结与展望

北医三院生殖医学中心团队利用生殖中心大数据建立了一个卵巢衰老曲线模型，根据当前卵巢储备评分和卵巢衰老曲线可预测未来DOR开始的年龄和围绝经期开始的年龄。OvaRePred对于指导育龄女性根据自己的卵巢储备状况合理安排生育计划具有重要意义，也有助于卵巢相关疾病的治疗和围绝经期健康管理。

责任编辑

申   颖   中山大学

胡元超   武汉大学

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原文链接：https://www.cell.com/the-innovation/fulltext/S2666-6758(23)00118-2

本文内容来自Cell Press合作期刊The Innovation第四卷第五期以Translational Patent发表的“OvaRePred: Online tool for predicting the age of fertility milestones” (投稿: 2023-04-17；接收: 2022-07-31；在线刊出: 2023-08-01)。

DOI: https://doi.org/10.1016/j.xinn.2023.100490

引用格式：Xu H., Feng G., Yang R., et al. (2023). OvaRePred: Online tool for predicting the age of fertility milestones. The Innovation. 4(5), 100490.

作者简介

李 蓉，教授、主任医师，博士生研究生导师。北京大学第三医院医疗副院长、生殖医学科主任。国家杰出青年基金获得者。现任北京大学妇产科学系副主任、中国医师协会生殖医学专业委员会副主任委员兼总干事、中国医疗保健国际交流促进会生殖医学分会主任委员和生殖感染与微生态分会副主任委员、中国中药协会女性生殖健康专委会副主任委员，ASPIRE子宫内膜与着床研究小组联合主席，《Human Reproduction中国特刊》客座主编，《Human Reproduction Update中文版》编委等。

乔 杰，中国工程院院士，中国科协副主席，北京大学常务副校长、医学部主任，美国人文与科学院外籍荣誉院士，英国皇家妇产科学院荣誉院士。现任国家妇产疾病临床医学研究中心主任，中华医学会副会长、中国女医师协会会长等。长期致力于从事妇产及生殖健康相关临床、基础研究与转化工作，在女性生殖障碍疾病病因及诊疗策略、生育力保护保存、人类配子及胚胎发育机制、防治遗传性出生缺陷等方面进行了深入研究，并持续关注妇幼公共卫生体系建设，守护妇儿全生命周期健康。

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The Innovation是一本由青年科学家与Cell Press于2020年共同创办的综合性英文学术期刊：向科学界展示鼓舞人心的跨学科发现，鼓励研究人员专注于科学的本质和自由探索的初心。作者来自全球55个国家；已被136个国家作者引用；每期1/5-1/3通讯作者来自海外。目前有196位编委会成员，来自21个国家；50%编委来自海外；包含1位诺贝尔奖获得者，37位各国院士；领域覆盖全部自然科学。The Innovation已被DOAJ，ADS，Scopus，PubMed，ESCI，INSPEC，EI等数据库收录。2022年影响因子为32.1，CiteScore为23.6。秉承“好文章，多宣传”理念，The Innovation在海内外各平台推广作者文章。

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