氟喹诺酮类药物的中枢神经系统不良反应

喹诺酮类药物的分类

喹诺酮类药物的分类并没有明确准则，现有分类之一是根据上市时问、化学结构和抗菌谱等不同，将喹诺酮类药物分为不同发展阶段，分别被称为第一代至第四代，在分代方面学术界目前并无统一明确的标准，尤其是21世纪以来新研发上市的产品，界限较模糊。

另外的分类方法还包括：

①由于喹诺酮类药物都有吡啶酮酸的共同结构，早期的喹诺酮类药物结构中无氟原子，后来在喹诺酮母核6位引入氟原子，以增强对DNA回旋酶的抑制作用和对细胞的渗透，从而强化抗菌活性，故称为“无氟喹诺酮”和“氟喹诺酮”。

“氟喹诺酮”常见品种：环丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星等。

②由于有些喹诺酮在肺组织的浓度较高，且对肺组织常见致病菌能够起到良好的杀菌作用，故被称为“呼吸喹诺酮类”

主要指：左氧氟沙星、莫西沙星和吉米沙星。

“氟喹诺酮”与“呼吸喹诺酮”是从两个不同维度来描述喹诺酮类药物，虽然两者之问亦有很多交集，如现有的呼吸喹诺酮类均属于氟喹诺酮等。

喹诺酮类药物的不良反应

最常见的不良反应(>3％)为恶心、腹泻、头痛、头晕，绝大多数情况下表现比较轻微，不需要中断治疗。

常见的不良反应(>1％)为呕吐、便秘、消化不良、失眠和发热等。少见的不良反应(0.1％～1％)包括Q-T间期延长、肌腱断裂、血糖异常、光敏反应和抽搐等。

严重不良反应包括肌腱炎和肌腱断裂、周围神经病变和中枢神经系统的影响以及重症肌无力加剧。

最著名的例子包括：

替马沙星--溶血性尿毒症综合征

曲伐沙星--肝毒性

加替沙星--低血糖

克林沙星--光毒性

司帕沙星--QT-间期延长，光毒性

格帕沙星--QT-间期延长

CNS不良反应

氟喹诺酮由于氟原子的引入,脂溶性较强,能透过血脑屏障进入脑组织,容易引起神经系统的不良反应。

诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星和培氟沙星等部分药物可抑制脑内抑制性神经递质y-氨基丁酸(GABA)与受体结合而使中枢神经兴奋性增高,可导致痉挛和癫痫的发作。

特别是当氟喹诺酮与茶碱或非甾体抗炎药联合用药时常见。

与氟喹诺酮治疗相关的CNS反应可能源于其与黄嘌呤衍生物代谢之间的相关作用。

研究发现，与茶碱或咖啡因同时服用时，环丙沙星通过抑制CYP1A2单加氧化酶的活性而显著延长茶碱或咖啡因的消除半衰期和血药浓度。

常见症状包括头昏、头痛、焦虑、躁动、精神紧张、失眠、欣快症和梦魇，严重时可产生复视、色视、抽搐、神志改变、幻觉、幻视等，而罕见癫痫或精神病。

眩晕和头痛的反应在女性中的发生率高于男性,且在45岁以下的人群中发生率较高。

令人关注是老年人群的神经反应，尤其是CNS损伤(癫痫和确诊的动脉硬化)的高龄患者在接受氟喹诺酮疗法期间应密切监测。

需要说明的是，包括困惑、虚弱、食欲不振、震颤或沮丧等在内的许多CNS相关症状，往往可能会被错误地归结于高龄而未被报告。

临床警惕

此类药物不宜用于有中枢神经系统疾病史的患者。

有癫痫病史患者应避免使用这类药物。

以往曾发生过与喹诺酮相关严重不良反应的患者应避免使用。

关注药物相互作用：

多数喹诺酮类药物对细胞色素酶(CYP450)有不同程度的抑制作用，导致与其同时使用的经CYP450途径代谢药物代谢速度减慢、血药浓度升高。

值得关注的药物：

口服降糖药

非甾体类抗炎药(NSAIDs) 

抗心律失常药物：I-A类或Ⅲ类抗心律失常药物

大环内酯类药物

含钙、铝、镁等金属离子的药物和制酸剂

开始治疗后，不良反应可能在数小时至数周内发生，出现任何严重不良反应的第一个症状或体征时，应立即停用喹诺酮类药物。

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