获得安进和罗氏青睐，这家靠免疫疗法吸金超22亿美元的公司跟实体瘤杠上了丨医麦黑科技

今天是2017年10月11日

农历八月二十二

医麦客：肿瘤免疫疗法持续掀起吸金潮

合作伙伴(图片来源 immatics)

2017年10月9日/医麦客 eMedClub/--近日，致力于开发癌症免疫疗法的生物制药公司Immatics宣布完成了5800万美元的E轮融资。至此，该公司已经完成了2.3亿美元的五轮融资。

研发管线(图片来源 immatics)

其中安进(Amgen)作为其主要的战略合作伙伴，更是在此次融资中给予了很大的支持。而这笔资金将用于推动Immatics公司的多项临床试验，其中包括针对实体瘤的两项T细胞候选疗法IMA101与IMA201。

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过继性T细胞疗法

ACTolog-内源性T细胞(图片来源 immatics)

IMA101：其中IMA101是应用该公司特有的ACTolog技术开发的一种过继性T细胞疗法，不同于常规的TILs(将肿瘤周围的淋巴细胞分离出来，在体外进行扩增然后再回输到病人体内的治疗方法)，ACTolog技术是基于Cassian Yee教授率先提出的内源性T细胞治疗原理，其T细胞产物是从外周血细胞中获得的，并且具有确定的的靶点选择性。

https://v.qq.com/txp/iframe/player.html?vid=j0332tmq3qb&width=500&height=375&auto=0CSCO 2016-Cassian Yee专访

https://v.qq.com/x/page/x0332t4dyof.html

视频来源 亦邻网/肿瘤评论

另外，ACTolog还结合了几项创新功能：

1.利用Immatics的专有XPRESIDENT靶点发现平台获得在各种实体瘤中天然存在的目标抗原

2.每个患者的ACTolog细胞治疗产品的选择和制造过程都是通过测试8个预选的良好表征的患者肿瘤特异性抗原的相对存在来定制的

3.通过ACTolog可以产生多种细胞治疗产品，并且每种产品针对不同的肿瘤靶标。相比较于靶向单一抗原，这种靶向多个抗原的细胞治疗产品则可以有效应对肿瘤逃逸的问题

4.通过ACTolog获得的T细胞产物可以在病人的血液循环中长时间的存在

I期临床(图片来源 clinicaltrials.gov)

2017年8月21日，该公司已经启动了ACTolog细胞疗法IMA101的I期试验的患者入组(临床编号：NCT02876510)。将招募目前没有有效治疗方案的20例复发/难治性实体瘤患者，包括但不限于卵巢癌、胃癌、食管癌、头颈鳞状细胞癌以及非小细胞肺癌患者。

ACTengine-外源性T细胞(图片来源 immatics)

IMA201：IMA201应用的是该公司特有的ACTengine技术，其通过对患者自身的T细胞进行遗传改造，利用慢病毒转导引入高亲和力、高特异性的外源T细胞受体，从而使这种重编程的T细胞具有识别和杀伤肿瘤细胞的作用。

其中具有最佳亲和力的高度特异性外源T细胞受体(TCR)是利用该公司特有的高通量筛选(HTS)从天然人T细胞谱系中确定的，所识别的抗原是由XPRESIDENT平台确定的肿瘤特异性肽。

I期临床(图片来源 clinicaltrials.gov)

近日，该公司宣布，ACTengine细胞疗法IMA201已经启动了I期临床试验的患者入组(临床编号：NCT03247309)。这项单中心临床研究目前在MDAnderson癌症中心进行，计划招募多达16例的复发/难治性鳞状非小细胞肺癌或头颈鳞状细胞癌患者。

这项I期临床试验旨在评估IMA201治疗实体瘤患者的安全性和耐受性，次要目标包括评价体内T细胞的持续性以及抗肿瘤活性等。首席研究员是MD Anderson癌症中心的George Blumenschein教授。

Carsten Reinhardt(图片来源immatics)

Immatics公司的首席医学官兼总经理Carsten Reinhardt博士，对此评论道：“开始首个基于ACTengine平台的细胞疗法的临床试验是公司的重要一步，能够将这些领先的技术与MDAnderson研究人员的世界级专业知识结合起来，我们感到非常兴奋。”

ACTallo-同种异体细胞疗法(图片来源 immatics)

IMA300/301：除了基于ACTolog和ACTengine开发的两种自体细胞疗法之外，Immatics公司还开发了基于ACTallo的两种同种异体细胞疗法(IMA300/301)。通过对同种异体γ-δT细胞进行工程化设计，使其表达新型外源性TCRs。除了通过异位(“placed”)TCR特异性识别肿瘤之外，γ-δT细胞针对多种肿瘤类型还具有固有活性。

当然，最重要的是，这种方法可以提供“现成”的T细胞产品，消除了个性化制造的种种条件限制，实现了所有符合条件的患者的快速治疗。

Bispecific TCR(图片来源 immatics)

除了以上开发过继性细胞疗法的技术平台，Immatics还拥有独特的双特异性技术平台。

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与全球制药巨头超20亿合作

2017年1月，制药巨头安进宣布与Immatics公司首次合作，开发针对多种癌症的下一代双特异性免疫疗法。安进同意支付Immatics 3000万美元的首付款。另外Immatics还有可能从每个项目获得超过10亿美元的研发、监管和商业化里程碑付款以及销售分成。

XPRESIDENT靶点发现平台(图片来源 immatics)

众所周知，在双特异性抗体领域，安进已经处在了全球领先的地位。2014年，FDA已批准其基于BiTE技术的双特异性抗体Blincyto(blinatumomab，靶向CD19和CD3)上市，用于治疗复发/难治性前体B细胞ALL，除已上市的Blincyto外，安进的临床管线中多个双特异性抗体。

而这一合作将结合Immatics的XPRESIDENT靶点发现平台和安进公司的BiTE技术，开发新型抗肿瘤药物。其中XPRESIDENT验证可用于T细胞靶向的候选肿瘤相关肽(TUMAP)。

Sean E. Harper(图片来源 xconomy.com)

对此，安进研发副总裁Sean E. Harper博士表示：“免疫学与肿瘤学的交叉产生了一种有前途的、发展迅速的治疗途径。这对癌症患者有着深远的影响。我们期望，与Immatics的合作能够将其独特的靶点和TCR发现能力与安进已被验证的BiTE技术转化为新型疗法。”

另外，早在被安进“选中”之前，该公司就已经和另一制药巨头罗氏达成了一项价值超10亿美元的合作。交易发生在2013年，罗氏同意支付Immatics 1700万美元的首付款。

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结语

实体瘤-TCR/CAR(图片来源 Immatics)

总而言之，肿瘤免疫疗法最为抗癌领域的一大热点，拥有广阔的应用前景。现如今，在肿瘤免疫学领域最具代表性的就是功成名就的CAR-T疗法，其针对恶性血液肿瘤的治疗效果不容置疑，然而在针对实体瘤方面，却显得力不从心。在这一未满足的医疗需求的大背景下，Immatics公司拥有多项技术平台以及研发管线，引发吸金潮也是意料之中。

毕竟基于细胞的免疫疗法真正想要获得成功必须要克服实体瘤这项艰巨的任务，我们期待着在这片新天地中，这些致力于开发肿瘤免疫疗法的公司能够早日带给癌症患者更多新药。

参考出处：

http://immatics.com/

https://labiotech.eu/immatics-amgen-fundraising/

https://clinicaltrials.gov/

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