Adaptimmune公布TCR-T最新临床动态，NY-ESO SPEAR T细胞具有持续自我更新和强效抗肿瘤活性丨医麦猛爆料
今天是2018年6月16日
农历五月初三
医麦客：TCR-T治疗实体瘤存在无限可能
2018年6月16日/医麦客 eMedClub/--作为治疗癌症的T细胞治疗领域的领导者，近日，Adaptimmune Therapeutics公司(Nasdaq:ADAP)宣布，来自滑膜肉瘤NY-ESO SPEAR T细胞的试验性研究的数据将在Cancer Discovery期刊上发布(美国癌症研究协会AACR出版)。
https://v.qq.com/txp/iframe/player.html?vid=o0504979k6w&width=500&height=375&auto=0http://v.qq.com/x/page/o0504979k6w.html
视频来源 Adaptimmune
SPEAR T-cell
这篇经同行评议过的论文提供了SPEAR T细胞及其在患者体内介导的反应的新见解。表明SPEAR T细胞的自我更新池可以持续供应能够介导持续抗肿瘤作用的强效效应细胞。
2018年3月，该公司报告在使用NY-ESO SPEAR T细胞治疗另一个实体瘤——黏液样/圆形细胞脂肪肉瘤(MRCLS)的I/II期试验中，最初入组的四例患者，三个显示PR(两个已被证实，一个待被证实)，另一个患者病情稳定(先前，该产品已在治疗滑膜肉瘤中显示出强有效性)。虽然临床数据有限，但足以让Adaptimmune公司的股价在当日上涨19%，显然，行业内对于该公司的TCR-T技术平台治疗实体瘤的巨大潜力有着很大的信心。在6月份刚刚结束的ASCO会议上，公司更新了这一临床数据。
ASCO会议上更新的最新临床数据(图片来源 Adaptimmune)
而早在2017年9月，葛兰素史克公司(LSE:GSK) (NYSE:GSK)就已经获得了NY-ESO SPEAR T细胞疗法项目的独家授权研究、开发和商业化的权利。目前，该项目正在进行中。
研发管线(图片来源 Adaptimmune)
此次，《Cancer Discovery》论文中更新的主要是NY-ESO SPEAR T细胞治疗转移性滑膜肉瘤的临床数据及分析。以下的数据概述了经同行评议的论文(数据截止至2017年3月30日)，来自滑膜肉瘤初步研究的队列1的数据，该数据基于12名接受治疗的患者。
令人信服的应答数据
• 中位持续缓解时间为30.9周(范围13-72周)
• 总体有效率ORR为50%(n=6/12)，在接受至少10亿个转导细胞目标剂量的10位患者中，总体有效率为60％
• 有1个确认的完全缓解和5个确认的部分缓解
• 初始响应中位时间为6.2周(范围4-9周)
令人鼓舞的生存数据
• 中位无进展生存期(PFS)为15周(范围8-38周)
• 在队列1的12名患者中，目前估计的中位总体生存期约为120周(范围37周-未确定的值，因为尚未达到上限)
免疫介导的抗肿瘤反应
通常在治疗四周内观察到化疗的最大效应；然而，在四周评估点后，七名患者经历了肿瘤负荷的持续降低，并且在输注后三个月以上的四名患者中经历了最大程度上的抗肿瘤反应。
也有证据表明，与淋巴细胞诱导的炎症一致的转移性病灶的大小有短暂的增加，随后是退行性的，并将SPEAR T细胞转移到肿瘤床中。这表明，与现有的免疫疗法不同，这些细胞可以杀死先前是非炎症肿瘤的癌细胞。
可接受的安全性问题
大部分不良事件通常与接受细胞毒性化疗或其他癌症免疫疗法的癌症患者所经历的一致。在这个治疗队列中没有出现致命的严重不良事件。
≥3级最常见的不良事件是淋巴细胞减少症(100％)，白细胞减少症(92％)，中性粒细胞减少症(83％)，贫血症(83％)，低磷血症(75％)和血小板减少症(67％)
5名患者经历1级(n = 2)，2(n = 1)和3(n = 2)细胞因子释放综合征(CRS)，CRS发生在输注后4天内(中位数)(范围0-11天；1例发生在治疗当天)，CRS的中位持续时间为10天(范围8-28天)
另一项安全性评估是监测制造期间用于基因转移的慢病毒，进行聚合酶链式反应(PCR)并且发现所有患者对于具有复制能力的慢病毒都是阴性的。进行克隆性评估以排除插入性细胞成瘤作为持续性的机制，并且所有分析的样本显示出高水平的SPEAR T细胞多克隆性，但缺少显性克隆表明细胞成瘤不是持久性机制。
SPEAR T细胞在响应的患者中显著扩增，具有长期的持续性和有效性
• 输注后，所有患者均可检测到SPEAR T细胞，在前10天内测量峰值水平
• 与无应答者相比，响应者的NY-ESO峰值拷贝水平在统计学上显著更高(p=0.0411)
• 在监测持续超过200天的七名患者中，循环SPEAR T细胞容易检测到
• 在分析期间(长达6个月)，持续性库主要包括中央记忆和干细胞记忆亚群，对于耗竭标记物如PD-1和LAG-3实际上仍为阴性
• 从输注前产物中分离CD8+ SPEAR T细胞并在输注后的不同时间点分析细胞因子的产生，并用表达NY-ESO的靶细胞进行体外测定；细胞因子染色显示SPEAR T细胞在体外产生各种细胞因子，例如IFN-γ、IL-2或/和TNF-α。这表明SPEAR T细胞在输注前和输注后都是多功能的
• 分离来自患者202的SPEAR T细胞，并将其置于输注后28个月的体外杀伤试验中，发现在不添加外源细胞因子的前提下，其能够杀死表达NY-ESO的靶细胞
Rafael Amado博士(图片来源 Adaptimmune)
Adaptimmune首席医疗官Rafael Amado说：“采用标准疗法，转移性滑膜肉瘤几乎是无法治愈的。而NY-ESO SPEAR T细胞可以介导这些患者持久的抗肿瘤反应，Cancer Discovery发布的数据强调，尽管长时间暴露于抗原中，持续的SPEAR T细胞包含一个强大的自我再生的多功能非耗尽T细胞库，仍具有抗肿瘤作用。我们将进一步的了解输注后SPEAR T细胞的特性，并继续努力为患者带来最有效的治疗方法。”
Sandra P. D'Angelo(图片来源 MSKCC)
Memorial Sloan Kettering癌症中心的医学肿瘤学家Sandra D'Angelo博士说：“这项研究的结果令人鼓舞，让我们进一步理解了如何更好地治疗滑膜肉瘤。”
参考出处：
http://www.globenewswire.com/news-release/2018/06/11/1519500/0/en/Study-published-in-Cancer-Discovery-Indicates-that-NY-ESO-SPEAR-T-cells-are-Long-lived-Self-renewing-and-Capable-of-Persistent-Anti-Tumor-Effects.html
https://www.adaptimmune.com/
医麦客以“促进中国创新药转化”为宗旨，将于9月8日在浙江·杭州举行【2018第一届生物创新药临床前研究与临床申报杭州峰会】，竭诚欢迎本领域的专家、从业者和服务商前来学习交流。