手握第3款PD-1抗体，再生元看准肿瘤免疫1.25亿美元再布局CAR/TCR-T细胞疗法，有后来居上之势丨医麦新观察

今天是2018年8月11日

农历七月初一

医麦客：出击下一代癌症免疫力疗法

2018年8月11日/医麦客 eMedClub/--2018年，再生元(Regeneron Pharmaceuticals)和赛诺菲(Sanofi)共同宣布，美国FDA已经同意优先审评其新药PD-1抗体Cemiplimab的生物制剂许可申请(BLA)，用于治疗不适合进行手术的转移性皮肤鳞状细胞癌(CSCC)患者或局部晚期CSCC患者。

而且同一月份，欧洲药品管理局(EMA)也已经接受了Cemiplimab的上市许可申请。FDA预计会在今年10月28日之前给出回应。作为肿瘤免疫治疗领域的一大重头戏，再生元的Cemiplimab即将成为第六个即将上市的PD-1/L1抗体(第三个PD-1抗体)。

但该领域除了极具代表性的PD-1/L1免疫疗法，还有火爆天的CAR-T以及TCR-T细胞疗法。

图片来源 Adicet Bio

而再生元作为近些年崛起的全球最具创新能力的的生物技术公司之一，自然不会放过这一吸金热点，自2016年开始，再生元就开始了战略布局，和合作伙伴一同开发开发包括基于γδT细胞的同种异体CAR/TCR T 疗法等在内的多种新型癌症细胞疗法。

牵手Kite前CEO创始公司

开发基于γδT的细胞疗法

2016年8月2日，再生元(Regeneron Pharmaceuticals)宣布致力于开发细胞疗法的Adicet Bio公司达成一项长达5年的合作协议，Adicet将获得2500万美元的预付款，以及五年研究期内的研究经费。两者计划在实体肿瘤和血液肿瘤等多个项目开展合作(包括同种异体细胞疗法)，同时再生元将获得Adicet未来特定数目产品的开发和商业化权利。

而说起Adicet Bio公司，来头可不小！

众所周知，近几年做过继细胞疗法的公司有很多，但在2016年Fierce Biotech公布的最具投资价值的生物技术公司中，我们发现2014年才成立的年轻公司Adicet Bio名字赫然在列，为什么一个新公司能获得如此关注？

Aya Jakobovits(图片来源 xconomy)

这就要从这家公司的创始人Aya Jakobovits说起了，在2014年创立Adicet Bio之前，她曾是Kite Pharma的创始人和前任CEO。而2014年6月，只有19名员工的Kite Pharma公司在美国纳斯达上市，市值曾一度达到17亿美元。在加入Kite之前是Agensys公司副总裁和研发负责人，后来公司在2007年5.37亿美元卖给了Astellus，再之前的公司Abgenix在2005年以22亿美元卖给了安进。

而Adicet Bio在成立不久后，也于2016年获得A轮5100万美元的融资，领投为OrbiMed资本和诺华风险投资基金。

与再生元合作推进的项目：为了能够精确接合并杀死肿瘤细胞，Adicet正在开发基于γδT细胞的工程化嵌合抗原受体(CAR)和T细胞受体(TCR)，以特异性靶向细胞内外抗原。为多种血液肿瘤和实体肿瘤提供多元化的临床候选产品。

γδT细胞代表新一代通用免疫细胞疗法

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所以在这里，我们就要重点强调一下γδT细胞了！目前，工程化CAR/TCR细胞疗法大都是自体αβ(αβ)T细胞的产物，且已经在恶性血液肿瘤中显示出了强大的治疗潜力功效; 然而，尚未证实在实体瘤中具有相当的疗效。

但不同与此，Adicet正在开发的细胞平台和新型靶向方法旨在利用γδT细胞的肿瘤特异性免疫。研究人员相信针对实体瘤，γδT细胞比αβT细胞具有更强的治疗潜力。

γδ T细胞的优势

γδ T细胞的优势(图片来源 adicetbio)

这些细胞的独特特征结合了适应性(γδTCR介导的)和先天性(NK细胞样)免疫，特异性识别并消除肿瘤细胞，同时不会对正常的健康细胞造成影响。与αβT细胞不同，γδT细胞以不依赖MHC的方式发挥其肿瘤杀伤功能，因此可用于同种异体治疗，而没有引起移植物抗宿主病(GvHD)的风险。

另外，研究人员已经在体外体内(小鼠模型)证明了γδT细胞的细胞毒性和抗肿瘤活性，且优于αβ T细胞。

但迄今为止，这类细胞的使用是受到限制的，因为γδT细胞仅占外周血单核细胞的一小部分(1-5％)。 不过，Adicet已经开发出一种专有且稳健的方法，可激活和扩增不同的γδT细胞亚群，使其数量足以在临床中使用。

为了补充其免疫细胞平台，Adicet Bio公司已证明能够通过产生和验证高亲和力和高特异性T细胞受体样单克隆抗体(TCRLs)来靶向细胞内蛋白质组。 这些TCRL针对MHC I类复合物在细胞表面呈递的疾病特异性抗原。 此外，Adicet还建立了专利技术Epitarget™，用于鉴定和验证新型疾病特异性肽靶标。

T细胞受体样单克隆抗体(TCRLs)可用于：

1)武装γδT细胞

2)作为T 细胞衔接器(双特异性)

3)作为抗体药物偶联物(ADC)

此外，Adicet还开发了一种专有的细胞平台工艺，用于γδT细胞的激活、工程化以及扩增。 该过程允许生产可用于治疗许多患者的细胞库。

一亿美元再度出击

六项细胞疗法开发

近日，再生元再度出击，宣布和bluebird bio宣布达成一项五年的合作计划，将各自的技术平台应用于新型癌症免疫细胞疗法的发现、开发和推广。再生元将在bluebird投资1亿美元(以购买股票的形式)。另外，该合作将锁定在六个细胞疗法,双方分担研发费用，直至进入临床试验IND申请为止。

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再生元的VelociSuite技术平台(图片来源 再生元)

此次合作将特别利用再生元的VelociSuite技术平台来发现和鉴定靶向肿瘤特异蛋白和多肽的全人源化抗体以及T细胞受体(TCR)，bluebird将提供其行业领先的基因递送和细胞疗法方面的技术。使用一种定制的慢病毒载体对T细胞进行修饰，使它们能够识别癌细胞表达的肿瘤特异性蛋白并在结合时将其杀死。

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慢病毒载体对T细胞进行修饰(图片来源 Bluebird)

综上，双方的这些互补性技术让T细胞能够识别细胞外和细胞内的肿瘤抗原，有望扩大T细胞疗法针对的肿瘤类型。

对于这项合作，bluebird bio的首席科学官Philip Gregory博士表示：“再生元补充了公司不断增长的免疫肿瘤学研发组合，其中包括临床和临床前的CAR-T以及TCR-T项目。凭借再生元成熟的靶向技术平台，再结合我们在细胞生物学和病毒载体技术方面的深厚专业知识，以及CAR -T细胞产品的临床经验，我们希望快速推进这些极具潜力的新型细胞疗法。”

参考出处：

https://www.prnewswire.com/news-releases/regeneron-and-bluebird-bio-announce-collaboration-to-discover-develop-and-commercialize-new-cell-therapies-for-cancer-300692148.html

https://www.adicetbio.com/

https://www.regeneron.com/technology

https://www.bluebirdbio.com/our-focus/cancer-immunotherapy/

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