CRISPR Therapeutics携手ViaCyte打造1型糖尿病「现货」干细胞疗法，有望攻克免疫排斥难题丨医麦猛爆料
今天是2018年9月18日
农历八月初九
医麦客：当CRISPR遇上再生医学
2018年9月18日/医麦客 eMedClub/--9月17日，基因编辑上市公司CRISPR Therapeutics宣布与致力于糖尿病再生医学的ViaCyte公司达成了一项协议，两家公司正在结合各自的技术，合作开发能够有效治愈1型糖尿病（T1DM）的干细胞衍生胰岛替代疗法。
根据协议，CRISPR Therapeutics将以现金或股票的价格向总部位于圣地亚哥的ViaCyte支付1500万美元，另外还有1000万美元作为“特定情况下”提供的可转换期票。
ViaCyte公司是糖尿病再生医学的领导者，开创了从人胚胎干细胞（hESCs）产生胰腺内胚层细胞，并将其安全有效地传递给患者的方法。目前，ViaCyte的主要候选产品PEC-Direct正在进行1/2期临床评估，该疗法使用非免疫保护性递送装置（开放装置），该装置允许患者的细胞通过直接血管化与植入的细胞直接接触。
这种方法有可能带来持久的作用。然而，类似于接受器官移植，患者的免疫系统会将这些细胞识别为外来细胞，激活自身免疫和同种异体反应，患者将需要长期使用免疫抑制药物。因此，PEC-Direct在临床试验中仅针对高并发症风险的T1DM患者。
现在，雄心勃勃的ViaCyte希望开发一种不需要免疫抑制的治疗版本以适用于更多的患者群体。
CRISPR Therapeutics由CRISPR先驱Emmanuelle Charpentier博士共同创立，目前已经在其癌症治疗研究中采用了类似的方法，通过使用CRISPR基因编辑技术改造供体T细胞，已经开发出3种实验性的“现货”（off-the-shelf）同种异体CAR-T细胞疗法，并在免疫逃避基因编辑方面建立了重要的专业知识。
CRISPR Therapeutics研发管线（图片来源：CRISPR Therapeutics）
CRISPR基因编辑技术凭借其高效及特异性，也有潜力实现体外编辑hESCs的免疫调节基因，保护分化的胰腺内胚层细胞移植后免受患者免疫系统影响。
为此，上述两家公司正在合作开发一种可以避免免疫系统攻击的干细胞系，这有可能使胰岛β细胞替代产品为T1DM患者带来持久的益处并且不会引发免疫反应。
CRISPR Therapeutics首席执行官Samarth Kulkarni（图片来源：endpts）
CRISPR Therapeutics首席执行官Samarth Kulkarni表示：
“这与CRISPR Therapeutics已经用于CAR-T的异体现货方法基本相同。我们相信再生医学和基因编辑的结合有可能为许多不同疾病的患者提供持久的治疗方法，包括常见的慢性疾病，如糖尿病。”
“ViaCyte是再生医学领域的先驱，已经建立了一个引人注目的临床计划，具备强大的制造能力，并组建了强大的知识产权地位。与ViaCyte合作将使我们加快再生医学的进步，我们相信这一领域将为公司带来各种长期机会。”
ViaCyte总裁兼首席执行官Paul Laikind（图片来源：TuDiabetes）
ViaCyte总裁兼首席执行官Paul Laikind表示：
“创建一种免疫逃避的基因编辑版本的技术将使我们能够解决比需要免疫抑制的产品更多的患者群体。CRISPR Therapeutics是该计划的理想合作伙伴，因为他们拥有领先的基因编辑技术和专业知识，并专注于免疫逃避基因编辑。我们很高兴有机会与CRISPR Therapeutics合作，未来我们将和CRISPR Therapeutics探索这种方法可能的其他许多应用。”
另外，由于ViaCyte的技术属于现货品种，因此大规模生产可能比以患者为基础创建的个性化免疫疗法更便宜。
不同于传统干细胞疗法
ViaCyte称，该公司仅使用干细胞作为起始材料来制备其产品，而不提供干细胞作为产品。事实上，ViaCyte竭尽全力确保干细胞不在其产品中。这种疗法很大程度上规避了传统干细胞疗法引起的争议，包括潜在的致癌性。
目前，ViaCyte拥有2个临床阶段候选产品，包括上面提及的PEC-Direct™和PEC-Encap™（也称为VC-01）。
PEC-Direct™与PEC-Encap™（图片来源：ViaCyte）
两款候选产品均基于hESCs定向分化为胰腺内胚层细胞（PEC-01），然后将其植入耐用和可回收的细胞递送装置。一旦植入并成熟，这些细胞能响应血糖水平分泌胰岛素和其他胰腺激素。
PEC-01细胞：替代胰岛β细胞的可再生来源
ViaCyte发明了一种可重复的过程，通过专利的多步骤过程将hESCs分化为胰腺内胚层细胞（PEC-01）。该过程概括了人类胰腺的自然发育。
在每个步骤期间，规定类型和剂量的生长因子、生长培养基及补充物诱导hESC沿分化途径前进，直至它们变成PEC-01细胞。一旦植入患有糖尿病的患者的皮肤下，预期PEC-01细胞会成熟为功能性β细胞。
PEC-01细胞制备过程（图片来源：ViaCyte）
PEC-01细胞（图片来源：ViaCyte）
与PEC-Direct不同的是，PEC-Encap在Encaptra®免疫保护装置中提供相同的PEC-01细胞，并且正在为所有需要胰岛素治疗1型和2型糖尿病患者开发。
Encaptra装置通过使用半透性保护膜包围PEC-01细胞来防止免疫排斥，这些细胞与该装置的独特组合促使装置周围血管的快速和广泛生长，提供丰富的氧源和胰岛素向身体的快速分布。
两种尺寸的Encaptra®装置（图片来源：ViaCyte）
今年6月，ViaCyte 发布了PEC-Encap针对T1DM 1/2期临床试验的两年数据。数据表明，该产品安全且耐受性良好，并且内分化为内分泌胰岛细胞。在某些情况下，表达胰岛素的细胞持续长达两年。
相对于PEC-Encap，PEC-Direct候选产品的PEC-01细胞包裹在非免疫保护装置中，植入的细胞直接血管化，提供了更快速、更强大的葡萄糖响应性胰岛素分泌β细胞。
但由于目前仍面临免疫排斥问题，临床试验仅针对高并发症风险的T1DM。
ViaCyte研发管线（图片来源：ViaCyte）
治疗前景
1型糖尿病曾被称为“青少年糖尿病 ”，因为它往往发生在年轻人，特别是青少年中期。这是一种自身免疫性疾病，由于免疫系统攻击产生胰岛素的细胞导致胰岛素水平低下。患者通常需终身依赖胰岛素治疗来控制血糖，口服降糖药一般无效。
2型糖尿病患者存在胰岛素抵抗，其中部分患者的胰腺产生很少或没有胰岛素，或者其他糖尿病药物不能控制血糖，此时也需要使用胰岛素。
频繁的胰岛素注射给患者的身心带来极大的痛苦（图片来源：express.co.uk）
ViaCyte公司采用干细胞衍生的替代疗法，有望提供无限量的胰岛素，或能代替胰岛素注射使患者免于频繁胰岛素注射的痛苦、严格的饮食方案、持续的血糖监测以及与该疾病相关的严重并发症。
显然，这是一个美好的愿景。再生医学与同样具有无限潜力的CRISPR基因编辑技术结合，有可能成为一个快速发展的方向，因为不仅仅是糖尿病，其它器官移植适用疾病的「现货」干细胞疗法也同样面临着免疫排斥的问题。
参考出处：
https://viacyte.com/
https://www.biospace.com/article/am6a-crispr-therapeutics-and-viacyte-collaborate-to-tackle-type-1-diabetes/
http://fortune.com/2018/09/17/crispr-gene-editing-diabetes-viacyte/