改变肿瘤微环境的溶瘤病毒疗法横空出世，PsiOxus与帕克研究所技术联合欲攻克实体瘤难题丨医麦黑科技

今天是2018年11月16日

农历十月初九

医麦客：溶瘤病毒基因疗法来了！

2018年11月16日/医麦客 eMedClub/--今天，PsiOxus Therapeutics公司（以下简称：PsiOxus），和帕克癌症免疫疗法研究所（The Parker Institute for Cancer Immunotherapy，以下简称：帕克）联合宣布，将利用PsiOxus公司基于溶瘤病毒的基因疗法展开一项长期合作，旨在治疗已对免疫疗法产生抗性的实体瘤。

目前在治疗实体瘤方面，如何克服肿瘤微环境对免疫反应的抑制是提高免疫疗法疗效的关键之一，是整个行业都面临的瓶颈问题。

基于溶瘤病毒自身的特点，或许将溶瘤病毒与免疫疗法相结合是一种较为创新的组合疗法！

概括而言，溶瘤病毒的溶瘤作用机制都具备以下特点和共性：

1、病毒的直接溶瘤作用

2、激活抗肿瘤免疫反应：

（1）促进肿瘤相关抗原的呈递与识别能激发潜在的I类干扰素反应，刺激趋化因子的生成，从而募集T细胞激发免疫反应；

（2）编码T细胞趋化剂，直接招募T细胞；逆转肿瘤细胞对参与抗原呈递的通路和I类MHC的下调，从而激发T细胞的识别

（3）诱发TNF、IL-1β、以及补体的反应，上调内皮细胞上选择素的表达，为T细胞的浸润提供关键信号；

3、提高肿瘤细胞对放化疗的敏感性

4、具有治疗作用的外源基因的表达

5、破坏改变抑制性的肿瘤微环境，直接杀死免疫抑制性的细胞

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根据公开报道显示，PsiOxus的基因疗法能够在溶瘤病毒自身强大功能的基础上更上一层楼！该公司的溶瘤病毒不但能够杀死肿瘤细胞，而且携带着的转基因可以生成调节肿瘤微环境的蛋白物质。

此次PsiOxus在与帕克的临床前免疫肿瘤学合作研究，将利用PsiOxus专有的T-SIGn技术平台作为核心支持。该平台使用enadenotucirev溶瘤病毒作为载体，将治疗性转基因组合递送到实体瘤内，以对抗癌症。

enadenotucirev溶瘤病毒和T-SIGn技术平台

（图片来源：PsiOxus）

enadenotucirev溶瘤病毒会首先在肿瘤细胞中选择性地感染、复制和增殖。随后，肿瘤细胞便会表达溶瘤病毒载体所携带的基因，最终生成能够改变肿瘤微环境的蛋白物质，随后进一步激活能够攻击肿瘤的免疫细胞，从而达到消灭肿瘤的目的。

其实，PsiOxus溶瘤病毒最有优势的地方在于，它们不需要直接注射到肿瘤中，而是可以通过简单的静脉输液对患者进行给药。此次，PsiOxus将和帕克共同合作构建一系列不同基因组合的溶瘤病毒。

PsiOxus研发管线（图片来源：PsiOxus）

在PsiOxus产品的研发管线中，第一个T-SIGn病毒是NG-348，于2016年获得Bristol-Myers Squibb许可，PsiOxus因此获得由Bristol-Myers Squibb支付的5000万美元的预付款。随后在2017年12月，用于治疗实体肿瘤的“武装”溶瘤病毒NG-348临床试验申请正式获得批准， PsiOxus又得到了Bristol-Myers Squibb 1500万美元的里程碑费用！

除此之外，其产品还包括：

NG-350A（基于抗体的病毒）;

NG-347（细胞结合和分泌免疫调节剂的组合病毒）;

NG-aFAP（抗成纤维细胞活化蛋白，基质细胞靶向，双特异性抗体产生病毒）;

NG-aEpCAM（抗上皮细胞粘附分子，肿瘤细胞靶向，双特异性抗体产生病毒）；

以及正在进行研究以发现和开发表达基因治疗组合的其他新型T-SIGn病毒等。

PsiOxus主要产品（图片来源：PsiOxus）

“在如今，使用免疫疗法治疗实体瘤的重大挑战之一，就是肿瘤微环境问题。因为有肿瘤微环境的存在，所以能够抑制免疫系统对肿瘤发起攻击，”帕克副总裁Fred Ramsdell博士说道：“PsiOxus的策略吸引人的地方在于通过使用创新病毒平台运送基因疗法，它有可能克服这一免疫抑制环境。”

“PsiOxus的肿瘤基因疗法平台具备很大潜力，与世界领先的肿瘤免疫学机构达成合作关系将加快我们将基因疗法带给患者的步伐，”PsiOxus首席科学官Brian Champion博士说：“我们非常高兴能够与帕克研究所合作来加快创新癌症免疫疗法的研发。”

纵观全球，我们发现，多家制药巨头纷纷向溶瘤病毒公司抛出橄榄枝，不管是收购还是合作许可协议，都表明了溶瘤病毒疗法这一新兴癌症治疗策略在这个关键时间节点上获得相当大的重视。这也不是偶然的，溶瘤病毒疗法单用或与免疫检查点抑制剂等联合使用，在临床上都展现出了不错的疗效。

所以，随着科研技术的不断创新，溶瘤病毒能否继续为我们带来更多突破与惊喜，让我们拭目以待！

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关于PsiOxus Therapeutics

PsiOxus旨在成为世界领先的癌症基因治疗公司，为癌症患者提供有价值的药物。PsiOxus的工作是基于产品和平台，重点是发现和开发基于基因的免疫肿瘤治疗实体肿瘤治疗。

T-SIGn基因治疗平台基于该公司的溶瘤病毒enadenotucirev，该病毒具有允许系统性IV递送和有效负载能力以将基因作为病毒载体递送的特性。在全身递送的同时，PsiOxus的T-SIGn基因治疗产品在肿瘤微环境中局部起作用，仅在肿瘤细胞中复制。

PsiOxus的第一个基因治疗计划与Bristol-Myers Squibb合作，正在进行临床开发。PsiOxus正在开发多个额外的临床前基因治疗计划。对于不同肿瘤类型的非武装enadenotucirev病毒以及与检查点抑制剂和化学治疗剂的组合试验，临床试验也在进行中。

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关于帕克癌症免疫疗法研究所

帕克癌症免疫疗法研究所汇集了最优秀的科学家，临床医生和行业合作伙伴，以建立更智能，更协调的癌症免疫治疗研究工作。

帕克研究所是众多免疫学家和癌症中心之间前所未有的合作，为六个学术中心和顶级免疫治疗研究人员提供计划和机构支持。此外，帕克研究所还网罗40多个行业和非营利性合作伙伴，60多个实验室和170多名全国顶尖研究人员。

帕克研究所一直专注于研究治疗癌症，旨在加速突破性免疫疗法的开发，使大多数癌症成为可治愈的疾病。该研究所是通过帕克基金会提供的2.5亿美元赠款创建的。

参考来源：

http://psioxus.com/psioxus-therapeutics-to-collaborate-with-the-parker-institute-for-cancer-immunotherapy/

http://psioxus.com/psioxus-therapeutics-receives-15-million-milestone-payment-armed-oncolytic-virus-licensed-bristol-myers-squibb-achieves-cta/

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