iPSC的下一城！日本庆应大学基于iPSC治疗脊髓损伤的临床研究获批丨医麦猛爆料
2019年2月19日/医麦客 eMedClub/--2018年11月13日，日本庆应大学的研究团队向日本厚生劳动省提交了基于iPSC治疗脊髓损伤的临床研究申请。这一消息一经发布，引发了业界以及大众的广泛关注。
而在近日（2019年1月18日），这一临床研究申请正式获批。预计，日本庆应大学将在今年夏天开始这项开创性临床研究。
脊髓损伤iPS细胞修复临床试验图解
(图片来源：朝日新闻)
临床试验由生理学岡野荣之教授和整形外科中村雅也教授等牵头。首先将京都大学提供的iPS细胞诱导分化成神经干/祖细胞，然后将大约200万个体外培养的细胞注入脊髓损伤部位，以期重建大脑指令传递和反馈的神经通路，恢复知觉和运动机能。
脊髓损伤iPS修复流程示意图
(图片来源：朝日新闻)
本次临床招募4名丧失运动和感觉机能的脊髓损伤成年患者，且损伤发生在2-4周以内。会采用抑制剂来控制异体iPS细胞可能带来的排斥反应。为防止被移植细胞形成肿块，移植手术后会进行为期半年的康复治疗和持续一年的观察，来确认治疗的安全性和效果。确认疗效和安全性后，将来再推向损伤时间过长的慢性患者。
脊髓损伤(spinalcordinjury，SCI)，通常指脊髓受到外界各种不利因素（直接或间接）影响，造成损伤部位及其以下部分瘫痪或全部瘫痪，使患者终身残疾。世界卫生组织估计，世界上每年有25万至50万人遭受某种形式的脊髓损伤（SCI）。
图片来源：epiduralstimulationnow.com
大多数脊髓损伤可归因于事故（交通和其它），跌倒和暴力行为。这些可以称为创伤性原因，占整个脊髓损伤病例的90％; 而疾病以及退化等原因占另外10％。其治疗的难点是如何使缺损的神经元再生，恢复功能性轴突的传导功能。
目前针对脊髓损伤的干细胞疗法，还有基于胚胎干细胞、神经干细胞和间充质干细胞的。例如，中山大学附属第三医院戎利民团队合作华西医院和上海东方医院，开展了鞘内注射人同种异体脐带间充质干细胞治疗脊髓损伤的临床试验及机制研究。
美国Asterias Biotherapeutics公司开展了胚胎干细胞治疗脊髓损伤的临床试验。该疗法的核心部分是人胚胎干细胞分化而来的少突胶质细胞前体细胞。
诱导的多能干细胞（也称为iPS细胞或iPSC）是一种多能干细胞，其可以直接从成体细胞产生。iPSC技术由Shinya Yamanaka在日本京都的实验室开创，该实验室在2006年表明，编码转录因子的四种特定基因的引入可以将成体细胞转化为多能干细胞。他与John Gurdon一起被授予2012年诺贝尔奖，“因为发现成熟细胞可以重新编程成为多能细胞。”
多能干细胞在再生医学领域具有前景。因为它们可以无限繁殖，并且在体内产生其他所有细胞类型（如神经元、心脏、胰腺和肝细胞），它们代表了可用于替代那些损伤后带来疾病的细胞的单一细胞来源。
由于iPSCs可以直接来自成人组织，它们不仅可以绕过胚胎的需要，而且可以以患者匹配的方式制造，这意味着每个人都可以拥有自己多的能干细胞系。这些无限供应的自体细胞可用于产生移植而没有免疫排斥的风险。 虽然iPSC技术尚未发展到治疗性移植被认为是安全的阶段，但iPSC已经被用于个性化药物研发工作，以及理解患者特定的疾病基础。
除了本次谈到的脊髓损伤，iPSC还被用于心脏病、视网膜疾病、血液和神经系统疾病。
2013年，位于日本神户市的日本理化学研究所与尖端医疗中心医院宣布，从8月1日起启动使用 iPS细胞治疗视网膜相关疾病的临床研究。2014年，理化学研究所成功为一名老年黄斑变性患者移植了由本人iPS细胞培养成的视网膜细胞。
2018年5月16日，日本卫生部为 iPS 细胞的临床应用大开绿灯，批准将其用于心脏衰竭的临床试验。大阪大学心脏外科医生 Yoshiki Sawa 带领团队承担此项临床试验。临床试验中，研究者将向患者心脏表层植入一层心肌膜（厚度约 0.1 毫米），主要通过这些细胞分泌蛋白质等物质来改善心脏功能。
2018年11月9日，日本京都大学宣布，该校研究人员已经开展了利用诱导多能干细胞(iPS细胞)治疗帕金森病的临床试验，向一名患者脑部移植了由iPS细胞培养的神经祖细胞。
手术于10月完成，患者是一名50多岁的男性，被移植的是由他人iPS细胞培养的多巴胺神经祖细胞。在约3小时的移植手术中,医生向这名患者脑部注入了约240万个多巴胺神经祖细胞。
据介绍，这是全球首例利用iPS细胞治疗人类帕金森病的移植手术，目前患者恢复情况良好，手术效果和安全性还需长期观察。按计划，这次开展的临床试验将为7名患者进行移植。
基于干细胞疗法的较多优势，它已在新型药物开发和临床研究中大放异彩，我们期待着更多的研究进展。
参考出处：
https://www.biospace.com/article/japanese-researchers-will-use-stem-cells-to-treat-spinal-cord-injuries-in-clinical-trial/
中国肿瘤免疫治疗行业虽然在快速发展，但仍然面临诸多的挑战。2019年医麦客再次邀请数十位包括新药政策制定专家，技术与临床应用专家，新药研发企业代表汇集中国上海，计划于2019年3月23日至24日召开第二届肿瘤免疫治疗技术研讨会，与来自全国500+行业精英一起探讨肿瘤免疫治疗药物的技术革新与发展趋势。
医麦客诚邀您参加
中国·上海
2019（第二届）肿瘤免疫治疗技术研讨会
后台回复“嘉宾”看大会邀请嘉宾
后台回复“日程”看大会详细日程
点击下方，抢先报名！