CRISPR Therapeutics和Vertex宣布β地贫基因疗法获FDA快速通道指定丨医麦猛爆料
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2019年4月18日/医麦客 eMedClub/--4月16日，CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已授予CTX001快速通道指定，用于治疗输血依赖性β地中海贫血(TDT)。
CTX001是一种实验性的、自体的、CRISPR基因编辑的造血干细胞疗法，正在欧洲进行的1/2期临床试验是首个由制药公司发起的CRISPR临床试验，并且是欧盟批准的首个。
FDA的快速通道计划旨在促进开发和加快审查用于治疗严重疾病和满足未满足医疗需求的药物。获得快速通道指定的药物可能有资格享受多种福利，包括更频繁的会议和与FDA的沟通，如果符合相关标准，还有可能获得生物制剂许可申请(BLA)的加速批准、优先审查或滚动审查。
CTX001在CRISPR Therapeutics和Vertex之间的共同开发和商业化协议下开发，它们将平等分享全球所有研发成本和利润。
今年2月，第一名TDT患者在德国的1/2期临床研究中接受了CTX001治疗，这标志着该公司首次在临床试验中使用CRISPR/Cas9疗法。1/2期开放标签试验的目的是评估单剂量CTX001对18至35岁、非β0/β0亚型TDT患者的安全性和有效性。
公司还在评估CTX001治疗镰状细胞病(SCD)，并于今年1月获FDA授予针对SCD的快速通道指定。2月，第一例严重SCD患者已入组美国CTX001的1/2期临床研究，预计将于今年中给药。两项研究的注册正在进行中。
此前，欧洲药品管理局(EMA)等多个国家的监管机构已经批准了CTX001用于TDT和SCD的临床试验申请。
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关于CTX001CTX001是一种研究性的体外CRISPR基因编辑疗法，目前正在对患有TDT或严重SCD的患者进行评估。
不同于靶向导致疾病的缺陷基因，CTX001通过切割一种抑制胎儿血红蛋白(HbF)表达的BCL11A基因起作用，患者的造血干细胞被设计成在红细胞中产生高水平的HbF。
出生后胎儿血红蛋白产量迅速下降(0以上)，并被β-血红蛋白取代。如果提供这种胎儿血红蛋白来代替β-血红蛋白，则β-地中海贫血的症状会迅速减轻，并与全身γ-血红蛋白的百分比相关（图片来源：CRISPR Therapeutics）
HbF是一种携带氧气的血红蛋白，在出生后迅速被成人血红蛋白(HbA)所取代。CTX001提高HbF水平有可能缓解TDT患者的输血需求和SCD患者痛苦和虚弱的镰状危象。
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CRISPR - 引领未来科学家们一直希望CRISPR--一种让科学家能够对DNA进行精确修饰的技术 - 最终可以帮助治愈许多疾病。现在，他们正在采取切实的第一步，使这一梦想成为现实。
我们终于迎来了CRISPR走出实验室，进入全球临床的时刻。到目前为止，只有相对较少的研究尝试使用CRISPR来治疗疾病。大多数研究都是在中国进行的，旨在治疗各种癌症。
基于CRISPR基因编辑的临床试验
（数据来源：clinicaltrails.gov）
2016年7月，四川大学华西医院肿瘤学教授卢铀团队宣布将开展“全球第一例”CRISPR/Cas9基因编辑人体临床试验，同年10月28日，首名癌症患者接受了经CRISPR技术改造的T细胞治疗。截至目前，相关数据仍未公布。
2016年6月，美国宾夕法尼亚大学的细胞免疫治疗先驱Carl June教授领导第一批CRISPR临床试验，通过美国国立卫生研究院(NIH)的重组DNA咨询委员会(RAC)的初步安全性审查。但由于FDA迟迟没有开绿灯，直至今年初，宾大的发言人表示：“我们目前正处于1期试验开始的最后准备阶段，但具体的开始时间还不确定”。
（图片来源：clinicaltrails.gov）
据NPR新闻报道，现在这项CRISPR研究终于开始了。宾大发言人于4月15日首次证实，有2名患者接受了CRISPR治疗。一名患者患有多发性骨髓瘤，另一名患者患有肉瘤，两人在接受标准治疗后都复发了。
这也是唯一一个在clinicaltrails.gov网站查询到的、在美国进行的CRISPR试验。1期目标是确定单次注射的安全剂量，并评估制造基因修饰 T 细胞的操作可行性。这项研究最终被批准治疗18名患者。
除了癌症研究，欧洲、美国和加拿大的研究人员正在开展至少六项精心设计的研究，旨在利用CRISPR治疗多种疾病。
如上述，CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals发起了两项试验，都是为治疗遗传性血液疾病而设计的。一种是镰状细胞病，另一种是地中海贫血。
还有一项由Editas Medicine和Allergan合作发起的研究，将尝试治疗一种遗传性失明，即Leber先天性黑朦10型(LCA10)。这项研究尤其值得注意，因为这将是科学家首次尝试使用CRISPR进行在体编辑。根据该公司的新闻稿，“EDIT-101有望成为世界上第一款在人体内使用的CRISPR疗法。”
预计在2019年中开始患者筛查，并在下半年开始给药，在美国和欧洲招募10-20名患者。
参考出处：
https://www.globenewswire.com/news-release/2019/04/16/1804601/0/en/CRISPR-Therapeutics-and-Vertex-Announce-FDA-Fast-Track-Designation-for-CTX001-for-the-Treatment-of-Beta-Thalassemia.html
https://www.npr.org/sections/health-shots/2019/04/16/712402435/first-u-s-patients-treated-with-crispr-as-gene-editing-human-trials-get-underway?utm_source=twitter.com&utm_medium=social&utm_campaign=npr&utm_term=nprnews&utm_content=20190416&sf211131340=1
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03399448?term=Crispr&rank=6
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