刚刚!托珠单抗(IL-6单抗)登记多中心临床研究，用于评估治疗新型冠状病毒肺炎患者的有效性与安全性丨医麦猛爆料

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2020年2月13日/医麦客新闻 eMedClub News/--今日，据中国临床试验注册中心官网显示，托珠单抗登记了一项在新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中的有效性及安全性的多中心、随机对照临床研究（注册号：ChiCTR2000029765 ）。该项研究的目的是评估托珠单抗治疗普通型新型冠状病毒肺炎（含重症高危因素）及重型新型冠状病毒肺炎患者的有效性和安全性 。

托珠单抗（Tocilizumab）是由罗氏与其控股的日本中外制药株式会社（Chugai）联合开发的一种人源化单克隆抗体。该药是首个可通过静脉输注和皮下注射2种方式给药的人源化白细胞介素6（IL-6）受体拮抗剂单克隆抗体。

2005年4月13日，罗氏托珠单抗首次在日本获批上市。之后陆续在爱尔兰、英国、德国等国家上市。2010年1月8日，美国FDA批准托珠单抗用于治疗患中度至重度活动性风湿性关节炎的成年患者。2011年4月15日，美国FDA批准了托珠单抗单用或者与甲氨喋呤联合用于治疗2岁及以上儿童的活动期全身型幼年特发性关节炎（SJIA）。国内于2013年3月首次获批，用于治疗对改善病情的抗风湿药物（DMARDs）治疗应答不足的中到重度活动性类风湿关节炎的成年患者。与甲氨蝶呤（MTX）或其它 DMARDs 联用。

目前托珠单抗已经获批巨细胞动脉炎、幼年特发性关节炎、大淋巴结增生、全身过敏反应等多个适应症。

新型冠状病毒与炎症细胞因子

感染通过刺激免疫反应引发炎症，而炎症反应是机体抵抗病原体（致病性细菌、病毒等）的常见手段，在此过程中，细胞因子必不可少。对于炎症而言，可以将细胞因子分为两大类，一类是促炎性细胞因子（Pro-inflammatory cytokines），如IL1β、IL6、IL12、TNF、IFN-γ等；另一类是抑炎性细胞因子（Anti-inflammatory cytokines），如IL4、IL10、IL13、TGF-β等。当机体免疫功能处于正常情况下，以上两类细胞因子精确协同，保护机体不受感染伤害。

细胞因子（Cytokine）是由细胞分泌的、用于细胞间信号传导的多种小分子蛋白的总称，如白细胞介素（Interleukin，IL）、干扰素（Interferon，IFN）、趋化因子（Chemokine）、集落刺激因子（Colony stimulating factor，CSF）以及肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）等。就像人与人之间交流需要的“语言”，细胞因子就是细胞协同作战时使用的“语言”。

其中，干扰素是机体抵抗病毒感染的核心细胞因子，包括I型干扰素（IFN-α，IFN-β）和II型干扰素（IFN-γ），分别由被病毒感染的组织细胞和活化的T细胞等产生，具有极强的抗病毒活性。

而当某些病毒感染或当机体免疫功能异常时，以上平衡被打破，促炎性细胞因子持续大量的产生，不断活化更多的免疫细胞聚集到炎症部位，过多的免疫细胞及多种促炎细胞因子引起组织充血、水肿、发热、损伤，还可能引起其它继发性感染甚至导致“全身炎症反应综合征”（脓毒败血症），最终患者因多器官衰竭而死亡。这被称之为细胞因子风暴（Cytokine Storm），可由疾病本身引起，或针对疾病的治疗引起。

此前新冠肺炎一线治疗的专家表示，新冠病人有的早期发病并不是非常凶险，但是后期突然会一个加速，从表面上看，病人的体内可能启动了一种炎症风暴，这种炎症的风暴导致了各个器官功能的衰竭，很多病人死于肺外的多器官功能的衰竭。

细胞因子风暴的发生与病毒感染重症化和致死有密切关联，回顾历史上1918年的流感大流行、2003年的SARS病毒感染引起的“非典”事件、2009年的H1N1流感大流行以及H5N1高致病性禽流感的爆发，感染后有一部分患者并非死于病毒感染本身，而是死于自身过度的免疫应答反应即细胞因子风暴所引起的多器官功能衰竭。

针对目前的新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染，经过初步临床观察，2019-新型冠病毒感染重症患者出现了IL-6，TNF-a，IFN-γ等促炎性细胞因子的显著升高，具有细胞因子风暴的特征。患者一经发现出现细胞因子风暴和全身炎症反应综合征，不但发烧、消耗大，而且免疫细胞攻击自身正常的组织，危重患者在多重夹击下，极易丧命。应果断采取相应的治疗手段。

托珠单抗是重组人IL-6单克隆抗体，可与可溶解型和膜结合型IL-6受体(sIL-6R和mIL-6R)特异性结合，抑制IL-6介导的信号转导，从而降低炎症反应。曾在 PD-1 使用过程中引起的细胞因子风暴中发挥作用。本次登记的临床试验不仅包括普通患者还包括重症患者，目前登记的众多新冠肺炎临床试验中，仅有1/4针对重症患者，重症患者的临床用药也非常有限。

自疫情爆发以来，国家高效的防控措施一定程度上控制了疫情的进一步蔓延，但感染患者依然呈上升趋势，每天都有新增确诊病例。早日研发出有效的治疗药物是社会各界的共同心愿。业内多家企业和研发机构都加入了此次防疫战中，我们迫切希望临床研究能够早日开发出治疗SARS-CoV-2感染的有效药物。

推荐阅读：

参考出处：

1、http://www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=49409

2、细胞因子风暴：重症新冠病毒感染的治疗靶点？  中国免疫学会, 2020-02-06.

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