重磅！对抗“致命脑瘤”，治疗性疫苗带来总体生存获益丨医麦猛爆料
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2020年3月4日/医麦客新闻 eMedClub News/--胶质母细胞瘤（GBM）是恶性4级肿瘤，约占所有脑肿瘤的15％，全球预计每年将近210,000人被诊断出来。众所周知，胶质母细胞瘤难以治疗，是一种致命的疾病，它被称为“终结者”，因为这种肿瘤生长非常迅速，并且可以影响任何年龄的任何人，预后极差。
VBI-1901：治疗GBM患者带来总体生存获益
致力于开发下一代感染性疾病与免疫肿瘤疫苗的商业阶段生物制药公司VBI Vaccines，昨日公布了其针对GBM的治疗型疫苗候选药物VBI-1901的1/2a期研究的最新临床试验数据，表明了VBI-1901为对疫苗应答的复发胶质母细胞瘤患者带来了总体生存获益。
对疫苗有免疫应答的患者被认为是疫苗应答者，疫苗应答者12个月的总生存率（OS）为83％（n=5/6），无应答者则为33％（n=3/9）。在可评估的A部分患者中，疫苗应答者的生存期中位数为14.0个月，比无应答者（7.75个月）延长了6.25个月。患者在所有剂量水平均耐受良好且安全，尚未观察到与疫苗相关的安全信号。
VBI Vaccines的首席科学家David E. Anderson博士表示：“我们对正在进行的试验数据感到鼓舞，复发性GBM的标准护理尚不明确，但是包括化学疗法和VEGF-A抑制剂等单一或组合疗法在内的常用方案显示的12个月的总生存（OS）率低于50％，中位OS约为8至12个月，而且通常会引起明显的毒性。尽管VBI-1901还处于早期临床阶段，但是我们保持乐观态度。我们正在努力为目前治疗选择很少的患者提供任何有意义的益处。”
VBI-1901的1/2a期研究是一项分为两个部分的针对多达38例复发性GBM患者的多中心，开放标签的剂量递增研究。
A部分招募了18例患者，分别使用三种剂量的VBI-1901：0.4 µg、2.0 µg和10.0 µg；旨在评估伴有粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)佐治的VBI-1901在复发GBM患者中的安全性、耐受性和最佳剂量水平。此次公布的就是A部分的数据。
B部分是一项双臂对比的队列研究，每臂招募10名首次复发的GBM患者，以评估10.0µg VBI-1901与GM-CSF或10.0µg VBI-1901与GSK的AS01B佐剂系统联合。以GM-CSF作为佐剂的VBI-1901是皮内施用；以AS01B作为佐剂时是肌肉内施用。患者每四周接受一次疫苗免疫治疗，直到肿瘤进展。该阶段已经进行了首位以AS01B作为佐剂的VBI-1901的患者给药。
该公司预计将在2020年第二季度公布更多A部分的数据和在第四季度公布B部分的数据。此外，该公司也正在努力识别帮助患者对VBI-1901应答的生物标记物。
VBI Vaccines以开发用于免疫肿瘤学和传染病的疫苗而闻名，其乙型肝炎疫苗Sci-B-Vac已在以色列和其他十个国家获得批准，目前已在美国，加拿大和欧洲进入第三阶段计划。
ITI-1001：即将启动首次人体实验
除了VBI Vaccines的疫苗新进展之外，临床阶段生物技术公司Immunomic Therapeutics，昨日宣布成功完成与美国FDA的pre-IND会议，就其疫苗候选药物ITI-1001的首次人类第一阶段试验和开发计划进行了磋商。FDA回答了Immunomic的问题，并就候选药物的IND申请的关键组成部分提供了反馈意见，该候选药物ITI-1001将用于新诊断的GBM。
ITI-1001是一种研究性的质粒DNA疫苗疗法，基于该公司专有的UNITE平台，用于治疗新诊断为GBM的患者。ITI-1001被设计靶向巨细胞病毒（CMV）的pp65，IE-1和gB病毒抗原，该抗原在GBM中表达，正常脑细胞中不表达。
Immunomic 的首席执行官William Hearl博士说：“我们很高兴完成与FDA的pre-IND会议，这是Immunomic和ITI-1001计划的重要发展里程碑。我们对FDA的指导表示赞赏，因为我们正朝着在美国启动GBM的1期临床试验的计划前进。”
在计划中的首次人体试验中，Immunomic将评估ITI-1001在新诊断未甲基化MGMT启动子的胶质母细胞瘤患者中的安全性、耐受性、免疫原性和初步疗效。预计该1期试验将于2021年开始。
胶质母细胞瘤的研究进展
尽管胶质母细胞瘤难以攻克，但是依然有无数的科研人员投身于该领域，希望通过免疫疗法来解决这一“毁灭性”的疾病，目前有几种有前景的溶瘤病毒和疫苗正在临床实验中。
➤➤➤2019年12月23日，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员在Nature Medicine上发表了一篇文章，报告了胶质母细胞瘤肿瘤对检查点阻断剂耐药的原因，为治疗胶质母细胞瘤提供了新的潜在靶点，提出了针对CD73加上PD-1和CTLA-4阻断的联合治疗胶质母细胞瘤的策略。
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➤➤➤2019年11月，Celularity在2019年神经肿瘤学会(SNO)年会上展示了一项临床前数据，证实了NK细胞疗法CYNK-001的体内抗多形性胶质母细胞瘤活性，显示了CYNK-001在多形性胶质母细胞瘤中的治疗潜力。
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➤➤➤2019年7月11日，一篇发表在《细胞代谢》上的研究中发现了一种抗癌新靶点，一种名为LPCAT1（溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶)的酶，研究人员在小鼠的多种癌细胞中耗尽LPCAT1时（包括高致死性胶质母细胞瘤和侵袭性肺癌等癌症），发现恶性肿瘤急剧缩小，小鼠生存时间得到提高。
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➤➤➤2019年6月2日，第55届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，MimiVax公布了SurVaxM疫苗在胶质母细胞瘤的研究数据，数据显示中位总生存期为30.5个月，展示了优异的疗效和免疫原性，且毒性极小。2019年11月13日，复星医药获得MimiVax许可，在中国大陆、香港及澳门特别行政区及领域内独家临床开发和商业化肿瘤免疫治疗产品SurVaxM。
➤➤➤2018年12月19日，David Reardon团队发表在Nature上的论文，报告了了个性化的新抗原疫苗在胶质母细胞瘤的I/Ib期研究数据，该疫苗产生的免疫T细胞会到达脑肿瘤中，使癌细胞周围产生热的炎症环境，可显著改善胶质母细胞瘤患者的生存期，中位生存期达到了16.8个月。
➤➤➤2018年6月28日，杜克大学癌症研究所于NEJM上公布了PVSRIPO溶瘤病毒疗法在胶质母细胞瘤的1期临床试验数据，研究结果表明：2年生存率为21%，已经比历史数据(14%)高出50%；3年生存率同样为21%，历史数据仅为4%，足足高出5倍之多。
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➤➤➤2018年6月1日，加州大学洛杉矶分校和Northwest公司公布了DCVax-L疫苗治疗新诊多形性胶质母细胞瘤的III期临床研究数据，入组临床超过三年的患者中，67例(30％)存活超过30个月，44例(24.2％)存活超过36个月。预计这些患者的中位生存期为46.5至88.2个月。在论文发布时，参加试验的331名患者中有108名(32.6％)仍然保持存活。
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