克服免疫检查点耐药，MD安德森提出CD73、CTLA-4与PD-1三重抑制治疗胶质母细胞瘤的新策略丨医麦猛爆料
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2019年12月25日/医麦客 eMedClub/--2017年8月，由免疫治疗先驱James Allison博士领导的研究团队发表在Cell上的相关研究结果证实CTLA-4与PD-1抑制剂联用对抗癌症的效果比单药治疗的效果更好。
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此后，越来越多的研究数据都证明了抗CTLA-4和抗PD-1/L1的免疫检查点疗法在治疗许多实体瘤的效果优异，因此改变了实体瘤的治疗策略。但是在胶质母细胞瘤上，该疗法失败了。但是近日，研究人员宣布已经找到了解决方案。
新的研究报告
12月23日，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发表在Nature Medicine上的一篇文章《Immune profiling of human tumors identifies CD73 as a combinatorial target in glioblastoma》中，报告了胶质母细胞瘤肿瘤对检查点阻断剂耐药的原因，为治疗胶质母细胞瘤提供了新的潜在靶点，提供了一种有希望的组合疗法。
▲ 图片来源：nature
即将进入临床试验的新组合疗法
该研究的第一作者Sangeeta Goswami博士表示：“通过研究不同肿瘤类型的免疫微环境，我们已经确定了胶质母细胞瘤的合理组合疗法。”
研究团队在试验中，使用了胶质母细胞瘤的小鼠模型和敲除CD73基因的胶质母细胞瘤小鼠模型，对其分别进行不用药、单独使用PD-1抑制剂、PD-1和CTLA-4阻滞剂组合治疗方案。
研究结果显示，敲除了CD73基因的胶质母细胞瘤小鼠模型，然后在该模型中联合使用抗PD-1和抗CTLA-4免疫疗法可抑制肿瘤生长并提高小鼠生存率。
最后，根据研究的数据和更早以前的研究，研究团队提出了针对CD73加上PD-1和CTLA-4阻断的联合治疗胶质母细胞瘤的策略。研究人员还指出抗CD73抗体在早期已产生了可喜的研究结果。
“我们正在与开发靶向CD73的药物的制药公司合作，开展结合抗PD-1与抗CTLA-4检查点抑制剂组合疗法在胶质母细胞瘤中的临床试验。”泌尿生殖医学、肿瘤学和免疫学教授、医学博士、该研究的资深作者Padmanee Sharma说。
与通常不同，该团队没有通过细胞系和动物模型实验来建立假设，然后将其转化为人类临床试验，而是从测试实验室中分析人类肿瘤产生的假设开始，以期将其发现用于人类临床试验。
胶质母细胞瘤的研究进展
➤➤➤2018年6月1日，加州大学洛杉矶分校和Northwest公司公布了DCVax-L疫苗治疗新诊多形性胶质母细胞瘤的III期临床研究数据，入组临床超过三年的患者中，67例(30％)存活超过30个月，44例(24.2％)存活超过36个月。预计这些患者的中位生存期为46.5至88.2个月。在论文发布时，参加试验的331名患者中有108名(32.6％)仍然保持存活。
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➤➤➤2018年6月28日，杜克大学癌症研究所于NEJM上公布了PVSRIPO溶瘤病毒疗法在胶质母细胞瘤的1期临床试验数据，研究结果表明：2年生存率为21%，已经比历史数据(14%)高出50%；3年生存率同样为21%，历史数据仅为4%，足足高出5倍之多。
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➤➤➤2019年6月2日，第55届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，MimiVax公布了SurVaxM疫苗在胶质母细胞瘤的研究数据，数据显示中位总生存期为30.5个月，展示了优异的疗效和免疫原性，且毒性极小。2019年11月13日，复星医药获得MimiVax许可，在中国大陆、香港及澳门特别行政区及领域内独家临床开发和商业化肿瘤免疫治疗产品SurVaxM。
➤➤➤2019年7月11日，一篇发表在《细胞代谢》上的研究中发现了一种抗癌新靶点，一种名为LPCAT1（溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶)的酶，研究人员在小鼠的多种癌细胞中耗尽LPCAT1时（包括高致死性胶质母细胞瘤和侵袭性肺癌等癌症），发现恶性肿瘤急剧缩小，小鼠生存时间得到提高。
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➤➤➤2019年11月，Celularity在2019年神经肿瘤学会(SNO)年会上展示了一项临床前数据，证实了NK细胞疗法CYNK-001的体内抗多形性胶质母细胞瘤活性，显示了CYNK-001在多形性胶质母细胞瘤中的治疗潜力。
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结语
目前，胶质母细胞瘤依然没有治愈方法，但是在无数的科研人员的努力下，我们已经看到了即将来临的曙光，但是我们仍然希望快点，再快点......
参考出处：
1.https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-12/uotm-rii121919.php
2.www.longeveron.com
3.https://www.nature.com/articles/s41591-019-0694-x#article-info
4.https://www.fiercebiotech.com/research/immuno-oncology-combo-targeting-rogue-enzyme-glioblastoma-extends-survival-mice
5.https://www.nature.com/articles/s41586-018-0792-9
6.https://www.prnewswire.com/news-releases/mimivax-to-present-results-of-survaxm-immunotherapy-in-glioblastoma-at-the-american-society-of-clinical-oncology-asco-2019-annual-meeting-300857585.html
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