又迎多项新冠疫苗项目，瑞德西韦获孤儿药称号，集中对抗全球大流行丨医麦新观察
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2020年3月24日/医麦客新闻 eMedClub News/--目前，新冠疫情已经在全球大流行，而这种情况何时能回到正轨还没有确定的时间。日益严重的疫情形势不仅严重威胁着全球的公共卫生健康，对经济发展等也都带来了严重的冲击。自疫情发生以来，众多制药企业和研究机构都投身于对抗这场战役，取得了初步的进展但还不足以解决这一疾病的传播，这使得针对这一新型冠状病毒的疫苗和药物的开发工作尤为重要，任务也相当紧迫。
日前，国内和国外都相继有新冠疫苗进入临床试验，并已经开展志愿者的接种试验，但要完全证明疫苗有效需要1年到一年半时间，面对全球大流行得局势，需要更多得尝试来提高成功的概率，并且多方向的尝试都能对目前的临床治疗和疫苗/药物开发提供不可多得的参考价值。今日，又有多家制药企业和机构加入新冠疫苗的研发大军中，旨在对抗这一威胁全球公共卫生的大事件！
自组装疫苗
专注于开发新一代皮肤病治疗方法的临床阶段生物制药公司Hoth Therapeutics(NASDAQ: HOTH)今天宣布已与 Voltron Therapeutics达成协议，成立一家合资企业HaloVax，开始临床前研究，开发预防、阻止或治疗COVID-19的疫苗；该开发项目基于由Voltron公司从马萨诸塞州总医院(MGH)的疫苗和免疫治疗中心(VIC)独家授权的自组装疫苗 (SAV，self-assembling vaccine)平台VaxCelerate。
Hoth和Voltron在MGH的支持下，将共同探索和开发这种SAV技术，作为一种帮助有感染COVID-19风险的患者的手段。VaxCelerate疫苗平台是作为一种快速生产和临床前测试针对特定病原体靶标的新疫苗的手段而开发的。这项技术获得了美国国防部(DoD)的资助并已经在Lassa Fever(拉沙热，一种新出现的传染病)中证明了其概念。HaloVax公司打算利用这些相同的SAV原理来帮助开发一种潜在的疫苗，以对抗COVID-19大流行。
Hoth认为VaxCelerate提供了两种独特的元素来对抗冠状病毒——一种固定的免疫佐剂和一种可变的免疫靶向，并在联合治疗中相比其他化合物提供了几个潜在的优势。在感染性应用中，它可以快速开发来对抗病毒和其他病原体。该疫苗同时关注DNA和内部/外部突变蛋白，为免疫系统提供更多潜在的攻击目标。
基因编码抗体疫苗
为了响应政府呼吁快速部署对抗措施，致力于肿瘤免疫治疗的生物制药公司Sorrento Therapeutics（索伦托制药）和SmartPharm Therapeutics (SmartPharm)今天宣布了一项研究和开发合作，为COVID-19开发下一代基因编码抗体疫苗。该合作将利用Sorrento公司发现和/或产生的针对SARS-CoV-2病毒的单克隆抗体，这些抗体将被编码到基因中，利用SmartPharm公司的非病毒纳米颗粒平台进行传递。
Sorrento公司首席执行官Henry Ji（季红俊博士）表示：“在过去10多年里，Sorrento广泛利用其专利的G-MAB™文库（这是生物制药领域最大和最多样化的全人抗体文库之一），已经成功识别了针对100种临床相关的有效的免疫肿瘤学和抗感染靶点的人类抗体。为了更迅速地解决全球COVID-19危机，我们启动了一个快速加速的项目，以识别针对SARS-CoV-2冠状病毒抗原的有效中和抗体，该抗体可用于治疗或预防。我们希望我们的平台能为SmartPharm生产许多候选中和抗体，以整合到它强大的基因传递平台中。”
这一专利的G-MAB™技术贯穿Sorrento公司整个肿瘤免疫治疗平台。现在将其应用扩展至新冠肺炎，具有强大的潜力。
与传统的基于抗原的疫苗依赖于患者的免疫系统来建立效力不同，SmartPharm的基因编码抗体平台旨在通过直接在人体肌肉中产生保护性抗体来直接中和冠状病毒。这种基因编码的单克隆抗体传递平台或Gene MAb™ 绕过了体外抗原生产过程，以及可能对免疫个体产生的疫苗诱导的副作用。这在老年人等易感人群中尤为重要，在这些人群中，以抗原为基础的疫苗在预防流感或冠状病毒等呼吸道感染方面的效果明显较差。
作为合作的一部分，Sorrento和SmartPharm希望开发一种或多种基因编码的抗体，这些抗体可以预防SARS-CoV-2感染，合作计划可能包括候选开发以及在未来几个月内提交IND申请。双方公司希望在与FDA达成协议之前，这种新颖的方法能使候选产物更快地进入临床。
值得一提的是，此前（2月27日），Sorrento 在LEERINK Partners 全球医疗会议上提供了企业更新，其中包括针对血液癌靶点的同种异体“现成的”二聚体抗原受体-T(DAR-T)细胞治疗产品，并表示包括COVID-19在内的冠状病毒靶向的专用DAR结构已经成功生成，针对COVID-19的DAR-T细胞和DAR-NK细胞接下来将在Sorrento的cGMP设备中生产，作为启动人类临床研究所需的IND的一部分。
热稳定疫苗
开发和商业化治疗罕见疾病的产品，以满足医疗需求的Soligenix公司（Nasdaq: SNGX）今天宣布，它正在与夏威夷大学（UH Mānoa）扩大合作，利用现有的在埃博拉和马尔堡病毒上的研究合作，评估潜在的冠状病毒疫苗(包括COVID-19)。
夏威夷大学医学院(JABSOM)已经证明了研制热稳定亚单位丝状病毒疫苗的可行性，包括由扎伊尔或苏丹埃博拉病毒变种引起的埃博拉病毒病，以及马尔堡病毒病，同时使用单价和双价疫苗组合。已确定了配方条件，可使每一抗原单独或联合在40摄氏度(104华氏度)下热稳定至少12周。Soligenix及其合作者正在扩展技术平台，以评估与冠状病毒(包括导致COVID-19的SARS-CoV-2)的兼容性。
该疫苗平台包括三个基本组成部分：
1)一种蛋白质抗原，特别是病毒表面糖蛋白，介导病毒进入宿主细胞并与宿主细胞融合，由专有的昆虫细胞表达系统与蛋白特异性亲和纯化结合制成;
2)一种既能增强细胞介导的免疫又能增强体液免疫的佐剂；
3)一种配方，使产生的混合物具有热稳定性，避免了冷链储存和运输的需要。
由此产生的疫苗广泛适用，包括通常被排除在常规病毒载体疫苗方法之外的人，如儿童、老年人和免疫功能低下者。这些相同的成分现在可以应用于冠状病毒疫苗，使用从一个或多个冠状病毒上明确的表面糖蛋白(s)，其中包括预期对COVID-19具有保护作用的关键抗原。就COVID-19而言，保护老年人和免疫缺陷人群尤其重要。
“我们认为，研制一种在高温下具有更强稳定性的疫苗，可以避免与冷链储存和分配相关的成本和后勤负担；与目前正在开发的其他疫苗相比，有潜力提供了一个明显的优势并简化了世界范围内的分配。”Soligenix总裁兼首席执行官Christopher J. Schaber博士表示，“随着丝状病毒疫苗平台的迅速发展，我们认为该项目是最适合研究其他病毒和感染的，包括COVID-19。”
在目前尚没有治疗新冠的特效药物，疫苗是下阶段防治工作中最重要的一环。而针对现阶段的治疗药物的开发也相当重要，但从零开始研制药物已经相对不现实，各国公共卫生机构更寄希望于现有药物的联合治疗方案。日前，WHO根据中国及世界各国的抗疫经验，总结推出四种最有希望的COVID-19治疗方案， Science News 对此进行了报道。
基于科学家们已经提出的几十种现有的化合物进行试验，WHO聚焦于四种最有希望的治疗方案：瑞德西韦（Remdesivir），实验性抗病毒化合物；氯喹和羟氯喹，抗疟疾药物；洛匹那韦（Lopinavir） + 利托那韦（Ritonavir），抗艾滋病药物；洛匹那韦（Lopinavir） + 利托那韦（Ritonavir） + 干扰素。
昨日，据FDA官网数据库显示，FDA授予了吉利德开发的在研抗病毒疗法瑞德西韦（Remdesivir）孤儿药资格（Orphan Drug Designation），其适应症为冠状病毒疾病2019（COVID-19）。
▲ 图片来源于：FDA官网
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结语