在与黑石达成20亿美元合作的第二天，Alnylam的明星RNAi药物获得FDA授予的快速通道认定丨医麦猛爆料
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2020年4月16日/医麦客新闻 eMedClub News/--就在黑石生命科学(Blackstone Life Sciences)和 Alnylam Pharmaceuticals 达成一项高达20亿美元的投资计划的第二天，Alnylam便宣布，这笔交易中涉及的一款RNAi药物Vutrisiran获得FDA授予的快速通道指定，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白(hATTR)淀粉样变性引起的周围神经病变(多发性神经病）。
快速通道的认定旨在促进用于治疗严重或危及生命的重大疾病、且具有解决未满足临床需求潜能药物的开发和加速审评。获得快速通道认定的在研药物即有资格获得加速批准及滚动式审核。
这意味着，拥有了快速通道指定，Alnylam将有资格提交Vutrisiran的滚动新药申请（rolling NDA）。此外，Vutrisiran还获得了美国和欧盟的孤儿药指定，用于治疗ATTR淀粉样变。
Vutrisiran计划负责人 Rena Denoncourt 表示：“Vutrisiran在1期研究中显示出令人鼓舞的安全性，少有的季度小剂量给药，减轻了患者的护理负担。我们对FDA授予的快速通道指定感到兴奋。在完成注册之后，我们期待在2021年初分享Vutrisiran的3期研究 HELIOS-A 的主要结果。更广泛的说，我们仍致力于开发其他治疗ATTR淀粉样变性病的方法，以扩大Onpattro(patisiran)的市场领先地位，Onpattro于2018年获批用于成人hATTR淀粉样变性引起的周围神经病变。”
此外，基于Vutrisiran的种种成绩，其被国外媒体Endpts News 形容为 Alnylam 的新管线之星。
Alnylam的新管线之星
ATTR淀粉样变性病是一种罕见的，逐渐衰弱的致死性疾病，是一种由于TTR蛋白错误折叠引起的，该蛋白以淀粉样蛋白形式沉积在多个组织内（包括神经、心脏和肠胃道）。ATTR淀粉样变性病有两种类型：遗传性ATTR（hATTR）淀粉样变性和野生型ATTR（wtATTR）淀粉样变性。
hATTR淀粉样变性会导致顽固性的周围感觉运动神经病变、自主神经病变和/或心肌病，据估计全球大约有5万人受到影响，患有该病的患者可能会在诊断后4.7年内过早死亡；wtATTR淀粉样变性是一种非遗传的进行性疾病，病因不明，据估计全球约有20万至30万人受到该病的影响，其主要表现为心肌病，导患者致心力衰竭，并在2-6年内死亡。
Vutrisiran是一种皮下给药，靶向TTR的研究性RNAi药物，正在研究用于治疗ATTR淀粉样变性病（包括遗传性和野生型）。Vutrisiran利用了Alnylam公司的增强稳定化学ESC-GalNAc共轭技术来开发。
Vutrisiran旨在靶向和沉默特定的信使RNA（mRNA），阻止TTR蛋白的产生。Alnylam认为通过季度使用Vutrisiran能够帮助减少TTR蛋白的沉积，促进组织中TTR淀粉样蛋白的清除，并恢复这些组织的功能。Vutrisiran的有效性和安全性尚未得到FDA、EMA或其他监管机构的评估。
目前，Vutrisiran正在进行两项3期研究HELIOS-A和HELIOS-B，以评估其有效性好安全性。这些研究共同组成了一项全面的临床开发计划，旨在证明Vutrisiran在ATTR淀粉样变性病患者中的影响。
Alnylam强大的研发管线
Alnylam Pharmaceuticals是开发RNAi(RNA干扰)药物的领导者，目前，该公司正在四个疾病领域大力发展创新的RNAi药物：遗传疾病、心脏代谢疾病、肝感染性疾病，以及中枢神经系统(CNS)和眼部疾病。
目前，Alnylam手握全球两款已上市的RNAi药物（Onpattro和Givlaari），并且日前向FDA和EMA提交了第三款RNAi药物Lumasiran的上市申请。另外，该公司管线中的Inclisiran也有望于今年提交上市申请，加上有资格提交rolling NDA的Vutrisiran。
不得不说，Alnylam研发管线的强大。或许在今明两年我们能迎来RNAi疗法的上市热潮，造福更多患者。
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不过，或许也能说是Alnylam公司的预见性和执行力足够强大。此前，该公司就计划了在未来2-3年内将多达四款RNAi疗法推向市场，这四款药物涵盖了Lumasiran、Inclisiran、Vutrisiran以及Fitusiran。
Inclisiran是Alnylam与The Medicines Company(简称：MDCO)合作开发的一款RNAi降脂疗法。早在2013年，MDCO公司就和Alnylam签订协定，合作推进Inclisiran的研发。根据该协议的条款，Alnylam完成Inclisiran临床前研究和I期临床研究，由MDCO领导并资助其II期之前的开发以及潜在的商业化。2019年，诺华(Novartis)刚以97亿美元收购了MDCO公司。
Inclisiran，通过RNA干扰技术特异性靶向细胞内PCSK9合成，以帮助清除血液中的坏胆固醇。2019年，MDCO公司公布了Inclisiran的综合临床数据，其中涉及3600多名ASCVD(动脉粥样硬化性心血管疾病)和FH(家族性高胆固醇血症)的高危患者。
在全部试验中，Inclisiran均表现出有效且持久的LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)降低，并具有良好的安全性和耐受性。此外，Inclisiran可在患者常规治疗期间进行给药，给药周期为每年两次，有助于改善患者依从性，并持续性降低LDL-C水平。
Alnylam公司近期的时间线
在全球健康和经济受到新冠疫情的巨大冲击之中，除了Alnylam公司的股票以一种稳健方式逐步发展，该公司近期的动态一直不停，尤其是在4月份，甚至吸引到了黑石高达20亿美元的巨额投资。
以下，小编从该公司的官网上盘点了该公司2020年开年后的动态，发现Alnylam公司的审批和研发动态一直没有停下，像其承诺的那样，在未来将更多的RNAi疗法带给需要的患者。
▼ 2020年4月13日，黑石生命科学（NYSE:BX）和领先的RNAi疗法公司Alnylam Pharmaceuticals（Nasdaq: ALNY）今天宣布，两家公司已达成广泛的战略合作关系，根据该战略， 黑石生命科学将提供高达20亿美元的资金，以支持Alnylam推动创新技术的发展。
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▼ 2020年4月7日，Alnylam宣布，已经完成向FDA滚动提交其研究性RNAi治疗药物Lumasiran的新药上市申请(NDA)，用于治疗原发性高草酸尿症I型(PH1)。同时，Alnylam还向欧洲药品管理局(EMA)提交了Lumasiran治疗PH1的营销授权申请(MAA)。
▼ 2020年4月6日，Alnylam和Dicerna公司就α-1抗胰蛋白酶（A1AT）缺乏症相关肝病（α-1肝病）的RNAi疗法达成了一项合作，并就原发性高草酸尿症（PH）的研究计划达成了各自知识产权的交叉许可。
▼ 2020年4月2日，Alnylam宣布与Vir Biotechnology扩大合作，推进治疗新冠肺炎的RNAi疗法。
▼ 2020年3月25日，Alnylam与Gen公司签署了关于Onpattro（patisiran）在土耳其的分销协议。
▼ 2020年3月3日，Alnylam宣布欧盟批准了GIVLAARI（givosiran）用于治疗12岁以上的成人或青少年急性肝卟啉症（acute hepatic porpyria，AHP）。
结语
能够吸引到黑石高达20亿美元的投资，证明了Alnylam公司在RNAi领域的领先地位，同时也证明了RNAi疗法强大的潜力。
或许就像Alnylam的首席执行官John Maraganore所说的那样：“绝对不会有意外发生，如果Inclisiran永远得到不到批准，这笔钱也会支付。当然，这是不可能的。”
参考资料：
1.https://www.businesswire.com/news/home/20200414005125/en/Alnylam-Receives-Fast-Track-Designation-Vutrisiran-Treatment
2.https://www.fiercebiotech.com/biotech/alnylam-s-vutrisiran-gets-fast-track-treatment-at-fda
3.https://endpts.com/alnylams-new-pipeline-star-gets-on-fda-fast-track-arch-backed-biotech-nabs-orphan-drug-status/
4.https://endpts.com/why-not-do-it-now-alnylams-john-maraganore-takes-up-blackstones-2b-offer-for-final-bridge-to-profitability/