从1美元到11美元，TCR-T治疗实体瘤的积极数据让Adaptimmune在半年内价值翻了十倍丨医麦猛爆料
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2020年6月1日/医麦客新闻 eMedClub News/--在5月29日展开的ASCO线上会议上，Adaptimmune公布了SPEAR T细胞技术治疗实体瘤临床试验的最新数据，数据证实了TCR-T疗法在多种实体瘤中具有强大的潜力。
这使得该公司的股票高涨，截止当日收盘时，股价涨幅达127.78%，每股11.07美元。这是继今年1月Adaptimmune公司股票大涨200%后，又一次大涨，使其从2020年开年的每股约1.2美元跃升至每股11.07美元，市值突破十亿美元，达到14.40亿美元。
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数据积极
ASCO 2020上，Adaptimmune公司公布的数据包含了靶向MAGE-A4的ADP-A2M4、ADP-A2M4CD8以及ADP-A2AFP的数据，部分已经在1月份的第38届JP Morgan医疗健康大会上展示过。
▲ 图片来源：adaptimmune
ADP-A2M4
在名为SPEARHEAD-1的临床试验中，ADP-A2M4显示出对滑膜肉瘤的积极结果，数据截止至2020年4月6日，在可评估的16名肉瘤患者的数据集中，响应率达到50%，包括未确认的部分缓解（PR）（不包含未确认的PR，响应率为44%）。中位反应持续时间~28周，无进展生存期~20周，中位总体生存期未达到；一年随访中，7名受访者有3位继续受益；疾病控制率为90%。
此外，ADP-A2M4在其他适应症上也取得积极的结果，一例头颈癌患者确认获得缓解（JP Morgan大会上，该公司宣布该患者未确认缓解，靶病变减少36％）；一例肺癌获得缓解（新观察到的数据）。
该公司同时表示，在第38届JP Morgan医疗健康大会上公布确认缓解的一例转移性直肠粘膜黑色素瘤患者，其在第24周时仍然持续缓解（该患者不属于当前ASCO的数据集）。
安全性方面，大多数不良事件与接受细胞毒性化学疗法或其他癌症免疫疗法的癌症患者通常经历的事件一致。
Adaptimmune公司表示将SPEARHEAD-1研究作为滑膜肉瘤注册性试验，而基于以上积极数据，该公司预计ADP-A2M4将于2022年在美国上市。此外，该公司将启动ADP-A2M4联合pembrolizumab治疗复发/转移性头颈癌患者，这也是第一次将SPEAR T细胞与全身疗法一起使用。
ADP-A2M4CD8
ADP-A2M4CD8是表达CD8α共受体以及靶向MAGE-A4的工程化TCR，2019年7月，该公司启动ADP-A2M4CD8临床试验SURPASS。在本次ASCO会议上，该公司也公布了该TCR-T疗法的数据。
在接受ADP-A2M4CD8治疗的前4例患者中（2例胃食管结合部癌（EGJ）患者、1例卵巢癌患者、1例头颈癌患者），有3例患者被评估为PR：2例EGJ患者被评估为PR（其中1例由JP大会未确认转为确认，一例新观察），1例头颈癌患者被评估为未证实的PR。
基于该数据，Adaptimmune公司计划启动一项针对EGJ癌症的新的2期实验，将于今年下半年展示其试验设计，于2021年下半年启动试验。
ADP-A2AFP
ADP-A2AFP靶向AFP，目前正在进行1期临床试验，该队列中目前有3名患者，其中一例肝癌患者已确认获得完全缓解。
治疗癌症的T细胞治疗领域的领导者
Adaptimmune Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发针对癌症患者的新型癌症免疫疗法产品。
Adaptimmune是T细胞疗法的领导者，已经建立了强大的T细胞疗法管线，目前正在对三种全资拥有的SPEAR T细胞ADP-A2M4 (MAGE-A4)、ADP-A2M10 (MAGE-A10)和ADP-A2AFP (AFP)进行针对多种实体肿瘤适应症的临床试验。
T细胞受体有两个相关的蛋白质链（α和β链），每个链都有两个区域：一个可变区域和一个恒定区域。恒定区域位于T细胞膜附近，两条链的可变区域与目标肽结合。每个TCR链的可变区域有三个超可变互补决定区域（CDR）。Adaptimmune独创的识别系统能鉴别出癌细胞特有的HLA展示的抗原片段，然后利用基因工程技术修饰T细胞受体（TCR）的可变区（CDR），使其能够特异性地识别，并增强对癌细胞HLA肽复合物的亲和力，从而提高T细胞识别癌细胞的敏感度并其增强摧毁癌症细胞的能力。
与CAR-T疗法类似，TCR-T同样是对患者自身的T淋巴细胞进行体外改造，然后将其回输到患者体内杀伤肿瘤的细胞疗法，但这两种疗法识别抗原的机制截然不同。CAR-T疗法针对的是癌细胞表面的一种蛋白质，目前只被批准用于治疗血癌。TCR-T疗法能够靶向肿瘤内外多种抗原，可能对实体肿瘤有效。TCR-T已经成为研究热点，国内外许多公司正在布局针对多种癌症类型的TCR-T疗法。
▲ TCR-T vs. CAR-T（图片来源：Adaptimmune）
其他公司包括香雪精准、优瑞科、复星凯特、药明巨诺、深圳因诺免疫、广州来恩生物医药、Medigene、Immunocore、TCR² Therapeutics和Adaptive Biotechnologies等。
2019年3月，广州市香雪制药股份有限公司子公司广东香雪精准医疗技术有限公司向国家药品监督管理局提交的TAEST16001注射液新药临床注册申请已获得国内首个TCR-T临床试验许可。
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结语
目前，CAR-T疗法已经在某些血液瘤中取得令人兴奋的成功，但是实体瘤仍然是一个巨大的挑战。对此，Fred Hutchinson癌症研究中心的Phil Greenberg博士评价说：“治疗实体瘤方面，TCR可能比CAR更具优势。”
而此次Adaptimmune公司公布的数据或许进一步证实了这一点，该公司的SPEAR T细胞技术平台展现了其拥有治疗实体瘤的强大潜力，这也是Adaptimmune股票高涨的原因。
参考资料：
1.https://www.adaptimmune.com/investors-and-media/news-events/press-releases/detail/172/spear-t-cells-targeting-mage-a4-demonstrate-new-responses
2.https : //bit.ly/3enqBBy
3.https://stock.finance.sina.com.cn/usstock/quotes/ADAP.html
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