2款PD-1单抗齐获批！国内食管癌免疫治疗赛道战火一触即发丨医麦猛爆料
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2020年6月20日/医麦客新闻 eMedClub News/--6月19日，据国家药品监督管理局（NMPA）官网公布，默沙东PD-1单抗药物Keytruda（K药，帕博利珠单抗）在华获批新的适应症，用于治疗PD-L1阳性（综合阳性评分CPS≥10）、既往一线全身治疗失败的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）。
同一天，另一款国产PD-1单抗，恒瑞医药的卡瑞利珠单抗一次获批了两个适应症新适应症：联合培美曲塞和卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌，单药二线治疗晚期食管鳞癌。
食管癌开启免疫治疗时代
食管癌的治疗难度大，其肿瘤细胞起源于食管内层并且向外扩张，主要有两种类型：鳞状细胞癌和腺癌。在全球范围内，食管癌是第七大高发癌症，也是第六大最常见死因，晚期患者的五年存活率仅为8%。
食管癌也是中国特色肿瘤之一，中国食管癌发病和死亡占据全球的一半以上，甚至比西方国家的发病率高100倍。中国食管癌的病理分型以鳞状细胞癌为主，占比97%，而西方人群以食管腺癌为主（80%），临床有不少医生发现了两种食管癌治疗上的差异，但是始终缺乏大型III期临床试验的证实。另一方面，食管癌大多发现时已经失去了根治性手术的机会，标准治疗就是放化疗，治疗效果不理想容易复发。复发转移和放化疗抵抗是导致食管癌死亡率高的两大难题。
KEYNOTE-181研究（Keytruda）：
2019年，Keytruda一项代号为KEYNOTE-181的临床试验率先破局，这是全球首个食管癌免疫治疗的大型III期临床研究为食管癌治疗带来了全新的方向，也证明了免疫治疗在食管癌领域的应用潜力。Keytruda也借此获得美国FDA批准成为全球首个用于食管癌的免疫治疗。
随后中国亚组的数据也陆续公布，中国食管鳞癌使用免疫治疗疗效优于全球数据。在中国患者全体人群中，Keytruda组和化疗组的中位OS分别为8.4个月和5.6个月，降低了45%的疾病死亡风险；而在中国PD-L1阳性食管癌患者中，Keytruda将中位OS从5.3个月延长到了12个月，降低了66%的疾病死亡风险，更重要的是，这是在复发转移患者中的数据，甚至优于部分食管癌一线化疗的数据。
KEYNOTE-181也是首个验证中西方食管鳞癌和食管腺癌治疗差异，为中国食管癌患者带来安全性更好，生存期更长的免疫新疗法的研究。值得一提的是，今年随着最新NCCN指南和CSCO食管癌指南的发布，Keytruda成为唯一一个获得双指南推荐的PD-1抑制剂。此次在国内获批，将惠及更多中国食管癌患者。
ESCORT研究（卡瑞利珠单抗）：
ESCORT研究是目前中国食管鳞状细胞癌样本量最大的随机、III期临床研究，共入组中国患者457人，旨在评估卡瑞利珠单抗与化疗相比治疗一线化疗失败的晚期或转移性ESCC患者的临床效果。
结果显示，卡瑞利珠单抗组（228人）与化疗组（220）相比，可显著延长患者的中位OS（8.3个月vs6.2个月），降低死亡风险近30%，获得了更优的客观缓解率（ORR）（20.2% vs 6.4%），持续缓解时间（DOR）更长（7.4个月 vs 3.4个月）。
另外，不久前刚刚发布的CSCO食管癌诊疗指南（2020版）也将卡瑞利珠单抗列为晚期食管癌二线治疗I级专家推荐方案。
ATTRACTION-3研究（Opdivo）：
2020年2月22日，百时美施贵宝（BMS）的PD-1单抗药物Opdivo（nivolumab）在日本厚生劳动省（MHLW）获得批准，用于治疗无法切除的晚期/复发性食管癌患者，这些患者在化疗后疾病依然进展。这是Opdivo首次获批用于治疗晚期食管癌患者，也是首款在日本被批准治疗食管癌患者的癌症免疫疗法。
该批准是基于III期临床试验ATTRACTION-3的研究结果，旨在评估Opdivo对比化疗（多西他赛或紫杉醇），治疗对氟嘧啶和含铂药物联合疗法不耐受的，无法切除性晚期或复发性食管鳞状细胞癌患者的疗效与安全性。
结果显示，与化疗相比，Opdivo在主要终点总生存期（OS）上表现出具有统计学意义的显著获益，将患者的死亡风险降低了23%，并将患者的中位生存期延长了2.5个月。Opdivo治疗组和化疗组的客观缓解率（ORR）分别为19%和22%，但是与化疗组相比，Opdivo大幅延长了中位缓解持续时间（DOR：6.9个月 vs 3.9个月）。无论肿瘤PD-L1表达水平如何，均观察到Opdivo对生存益处。
Opdivo也是在国内获批上市的PD-1/L1单抗药物之一，在国内，Opdivo在今年3月获批用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者。这是中国首个胃癌免疫治疗药物。
基于Opdivo在消化领域的这些基础，相信不久的将来也有望在国内获批食管癌的适应症，将使这类患者拥有更多的治疗选择。
2020年7月19-21日，2020 BPIT 生物药创新技术大会将在中国南京国际青年文化中心拉开帷幕，会议聚焦肿瘤免疫、新型抗体、干细胞再生医学、基因治疗等四个热门生物医药领域。
届时，在第三届肿瘤免疫治疗技术研讨会分会场，将会邀请到业内众多专家分享肿瘤免疫治疗领域的各项应用与进展，感兴趣的小伙伴快快参与进来吧！干货满满哟~
参考资料：
CDE官网
癌度：食管癌患者必读：免疫治疗首选，K药获中美双指南推荐
https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30110-8/fulltext
https://www.businesswire.com/news/home/20200221005172/en
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