A轮融资3100万美元的新锐公司，致力于开发靶向IL-11的抗体疗法 | 医麦猛爆料

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2020年6月19日/医麦客新闻 eMedClub News/--6月18日，总部位于圣地亚哥的 Lassen Therapeutics 宣布完成3100万美元的A轮融资，致力于开发针对纤维化，罕见疾病和肿瘤癌症的抗体。

目前，该公司主要产品是一款针对IL-11受体α（IL-11R）的单克隆抗体LASN01。IL-11是细胞因子IL-6家族的成员，是纤维化的主要介质，阻断其活性可能比靶向TGF-β和CTGF等其他因子更有效。IL-11还是肿瘤微环境组织和肿瘤生长的关键效应物，在癌症和基质细胞之间起着重要的中介作用。

该公司首席执行官马克·巴雷特（Mark Barrett）说：“ IL-11是一种新型靶标，阻断IL-11通路代表着一种针对纤维化和肿瘤癌症的新的治疗方法。抑制这种未曾探索的途径有可能会对许多纤维化疾病产生重大影响。靶向IL-11可能还会提供一种抑制肿瘤增殖和改变肿瘤微环境结构的策略，从而使癌症治疗更加有效。”

多功能白细胞介素：IL-11

白细胞介素- 11 (IL-11)是一种造血细胞因子，属于多功能白细胞介素- 6 (IL-6)家族细胞因子的一种，共享相同的信号传导受体亚基(GP130)。这个家族在肿瘤的发生、发展和转移过程中起着至关重要的作用。研究发现，该途径的阻断可以成为一种针对多种肿瘤癌症、慢性纤维化以及炎性疾病的有效治疗方法。

大部分数据显示，高IL‐11表达对恶性肿瘤细胞增殖和侵袭有促进作用，如乳腺癌，胃癌，细胞肾细胞癌。它可以明显导致信号传导及转录激活因子3（STAT3，一种多效性转录因子，在调节生存、增殖、迁移和凋亡相关基因中发挥重要作用）的激活，从而促进肿瘤细胞增值表达。

▲ IL-11与GP130形成复合物，从而通过STAT3或ERK途径产生功能性细胞信号转导（ 图片来源：Lassen 官网）

同时，它在引发和维持慢性纤维化反应中也起着关键作用，通过细胞外信号调节激酶(ERK)依赖、转录后的方式刺激肺成纤维细胞成为侵袭性肌动蛋白-2、平滑肌阳性(ACTA2+)、分泌胶原的肌成纤维细胞，因而成为肺纤维化药物的潜在靶点。

• IL-11是纤维化的主要驱动力和主要介质

（1）IL-11的局部过表达导致局部纤维化

（2）成纤维细胞分化成的肌成纤维细胞，是纤维化的决定性特征，而IL-11是这一转变过程中上调程度最高的基因

（3）IL-11受体在纤维化疾病中高表达

（4）IL-11的产生是由已知的主要促纤维化因子引起的，包括TGFβ，FGF，PDGF，CTGF和IL-13

（5）系统性硬化症和特发性肺纤维化患者的IL-11表达普遍高表达

目前， Lassen公司针对这一靶点研发的单克隆抗体LASN01，预计将在2021年向美国食品和药物管理局（FDA）提交新药研究（IND）申请，并启动I期临床试验，于2022年获得安全性临床结果。

Lassen Therapeutics

Lassen Therapeutics成立于2019年，由行业资深人士首席执行官Mark Barrett和担任首席科学官的David King博士共同创立。该团队已将二十多种抗体疗法带入临床，其中有几种在肿瘤学和炎症领域投入市场，这些前期经验将帮助公司更快的推进LASN01和一系列新抗体的开发。

此前，Lassen从总部位于澳大利亚墨尔本的全球领先生物技术公司CSL Limited（CSL）获得了IL-11R单克隆抗体。从CSL获得的IL-11研究，极大地加快了Lassen开发新型抗体治疗药物的进度。

另外，Lassen还宣布与FUJIFILM Diosynth Biotechnologies（FDB）建立合作伙伴关系，以加速其抗IL-11R项目。FDB在细胞培养过程（包括单克隆抗体开发和生产）中拥有广泛的行业领导地位。

King博士说：“与领先的公司，例如CSL，Ltd和FUJIFILM Diosynth Biotechnologies合作，使我们能够迅速推进开发项目和同类最佳的新疗法，以进行临床评估。”

细胞因子那些事儿

细胞因子是免疫系统重要的调节因素，控制着免疫细胞的增殖，分化和功效。基于它们的重要作用，科学家们很早就开始探索细胞因子在肿瘤治疗中的应用。

如果要精确确定开始研究细胞因子的时间，这很难。因为早在1970年之前，通过现象学方法检测其生物学活性就已经成为一种可行的方法了。

1950年，就有科学家从急性炎性渗出物的内毒素中分离到了内源性致热物（EP）并且从外周血白血球中提取了EP；并于1953年发现类似的细胞间的信号，即神经生长因子（NGF）；随后在1957年，发现干扰素（IFNs）。在接下来的时间里。不断有科学家陆续发现巨噬细胞迁移抑制因子（MIFs）、细胞毒素因子、淋巴源性调节因子、淋巴细胞的活化因子（LAF）等等。

但由于某些细胞因子生理活性相似，在1979年，科学家Rosenwasser提出相同生理活性的细胞因子可以归为一类细胞因子，因此先出现了白细胞介素（IL）类的细胞因子。但其他的许多种细胞因子包括TNF，LT-α（也包括TNF-β），干扰素家族和集落刺激因子（CSF）没有被重命名。

随后，在不断发展中，根据功能，细胞因子大致分为六大类：白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子超家族（TNF）、集落刺激因子（CSF）、趋化因子（chemokine）、生长因子（GF）。它们通过细胞上表达的与它互补的细胞因子受体相互作用，而在分子生物学、单克隆抗体、细胞疗法等肿瘤免疫疗法的研发中发挥着至关重要的作用。

值得一提的是，在此次新冠肺炎的治疗开发中，细胞因子也发挥着重要的角色。我们知道，SARS-CoV-2感染患者在治疗过程中，常常发生免疫系统过度激活，免疫细胞持续过表达大量的促炎症细胞因子包括IFN、IL、趋化因子和TNF等，引发了患者体内组织器官的功能衰竭，最终导致死亡，也就是细胞因子风暴。

近日最新的一项研究为PARP抑制剂阻止新冠病毒（SARS-CoV-2）增殖提供了新证据，文章指出，PARP抑制剂可以通过几种不同的机制，来对抗COVID-19后遗症。

这篇文章发表在《英国药理学杂志》（BJP）上。文章指出，PARP抑制剂可以有效降低白介素6（IL-6）、白介素1（IL-1）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，并减轻随后的肺纤维化，这与早期的动物实验和临床研究结果一致。研究还显示，PARP抑制剂还可以抵消SARS-CoV-2诱导和炎症诱导的细胞死亡，在动物模型中，其对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、哮喘和呼吸机诱发的肺损伤有改善作用。

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随着对新冠病毒和COVID-19的研究日渐深入，全球正在开展更多研究，希望为COVID-19预防和治疗提供帮助。我们期待在科研界、生物医药界等各方的通力合作下，早日开发出有效的COVID-19治疗药物，早日战胜SARS-CoV-2。

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参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/lassen-therapeutics-launches-with-31-million-series-a/

2.https://www.xzbu.com/8/view-4257685.htm（细胞因子研究的发展历程及现状）

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