可以抵抗细胞因子风暴，干细胞治疗成为新冠肺炎重症患者救治的新策略丨医麦新观察

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2020年4月15日/医麦客新闻 eMedClub News/--在2020年2月3日，国家卫健委高级别组专家组成员李兰娟院士在央视《新闻直播间》采访中就表示，干细胞对新型冠状病毒有治疗作用，经试验后效果不错，之前H7N9也应用了干细胞治疗，希望这次也可以配合应用干细胞进行治疗。

因此，自新冠疫情爆发以来，干细胞就被应用到了重症以及危重症的救治探索当中，在提高救治的成功率和降低死亡率方面起到了一定的作用。而这其中尤其是间充质干细胞，它有助于抵抗细胞因子风暴(cytokine storms)，使得其在治疗COVID-19中占据一定的优势，成为了新冠肺炎重症患者救治的新策略。

间充质干细胞之于新冠肺炎

间充质干细胞（MSC）是干细胞家族的重要成员，属于多能干细胞，来源于发育早期的中胚层；存在于人体的不同部位，包括骨髓、胎盘和脐带。研究发现，MSC具有归巢效应，可以使其更多的富集在病灶处；MSC具有多向分化潜能，能够在病灶处形成新生细胞；MSC具有旁分泌效应，发挥免疫调节作用，调节病灶处的炎症反应。

基于这种免疫调节功能，间充质干细胞从供体中分离出来并扩增后被注入患者体内，在临床研究中作为多种不同疾病的疗法。2016年，间充质干细胞疗法Temcell在日本被批准用于治疗移植物抗宿主病的细胞因子风暴(cytokine storms)，定价为1袋86万日元（约5万元人民币），目前正在等待美国FDA的批准。

而在新冠肺炎患者中，炎症是疾病进展的驱动力。因此，越来越多研究机构开始启动关于间充质干细胞（MSC）治疗COVID-19项目，据中国临床试验注册中心显示，截止至4月7日，共有16项间充质干细胞治疗新冠肺炎注册项目。随着国外疫情的爆发，一些拥有间充质干细胞相关技术的海外制药企业和机构也纷纷在尝试这一策略的开发。

英国近期启动了间充质干细胞治疗新冠肺炎的临床项目，贝尔法斯特女王大学的研究团队正在领导一项全英国范围的临床试验，为新冠肺炎诱发急性呼吸窘迫综合征的患者提供一种创新的间充质干细胞疗法。另外，还有一些生物制药企业在免疫支持和治疗方面都取得了不错的进展。

紧急使用授权---治疗ARDS

4月13日，Predictive科技集团的全资子公司Predictive Biology宣布，他们已于4月9日向美国FDA提交了一份紧急使用授权 (EUA)申请，立即使用其来自脐带的间充质干细胞(MSCs)治疗继发于新冠肺炎的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。

根据卫健委发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）》，新型冠状病毒感染肺炎的临床表现严重者快速进展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、尿毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍等。

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种以肺部广泛炎症为特征的严重免疫学和炎症性疾病，是细胞因子风暴的一种常见表现，也是许多新冠肺炎患者的死亡原因。一般来说，ARDS患者的死亡率为30-50%。到目前为止，除了给患者使用呼吸机外，干预措施有限，且尚无其他获得FDA批准的治疗方法。

此前（3月份），Athersys公司开发的现货型间充质干细胞疗法MultiStem被美国生物医学高级研究和开发管理局（BARDA）评价为与治疗COVID-19 “高度相关” 的疗法，这是目前唯一一项获得美国FDA快速通道指定的治疗ARDS的疗法。

4月5日，美国FDA批准了一家总部位于澳大利亚墨尔本的生物技术公司Mesoblast的同种异体细胞疗法Ryoncil（remestemcel-L）的新药临床试验申请（IND），通过静脉输注给药，用于新型冠状病毒肺炎患者治疗ARDS。据该公司表示，这一批准为在美国使用remestemcel-L治疗COVID-19 ARDS患者提供了一条途径，包括在扩大可及同情使用和计划开展的随机对照临床试验中。

值得一提的是，Mesoblast已于今年1月向美国FDA提交Ryoncil的滚动生物制剂许可证申请(BLA)，并于2月3日提交了完整的BLA，用于儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD)。

最近发表在《Pain Physician》杂志上的一篇综述文章总结道，“关于脐带间充质干细胞（umbilical cord mesenchymal stem cells，UC-MSC）在管理 COVID-19 方面有限但正在出现的证据表明，它可能被考虑用于危重病人的同情用药，以降低美国的发病率和死亡率。”

Predictive科技集团董事长John Sorrentino表示：“冠状病毒可能是致命的，这在很大程度上是因为这种病毒可以引发细胞因子风暴，在这种情况下，病人自身的免疫系统触发失控反应，对病人造成的伤害比它试图消灭的病毒更大。全球每年有数十万人死于呼吸窘迫。早期临床试验的临床数据似乎表明，利用MSCs避免细胞因子风暴可能是治疗新冠病毒感染患者的关键组成部分。”

提出的IND临床试验将利用Predictive公司拥有专利核心技术的天然脐带间充质干细胞(UC-MSCs)，评估其作为辅助治疗对COVID-19继发的严重ARDS标准治疗的疗效。

Predictive公司拥有四种专有产品：AmnioCyte™, AmnioCyte Plus™, PolyCyte™和CoreCyte™，其产品的安全性和一致性已经在美国各地的数千个实践中得以测试。该公司的UC-MSC产品， CoreCyte™，已经用于50,000多名患者的同种异体移植。据医生报告，有超过1100名患者通过静脉注射使用CoreCyte进行治疗。无论采用何种给药途径，CoreCyte均未报告严重不良事件。如果Predictive公司的EUA申请获得批准，CoreCyte将立即应用于因新冠病毒感染而导致ARDS的危重患者。

自体和异体相继获批临床---提供免疫支持

4月6日，临床阶段生物技术公司Hope Biosciences宣布，FDA已经批准其一项II期临床试验，以评估自体脂肪来源的间充质干细胞（HB-adMSCs）为COVID-19高风险人群提供免疫支持的安全性和有效性。

在一项针对类风湿性关节炎的 I/II 期临床试验中，结果显示，脂肪来源的间充质干细胞（HB-adMSCs）在减轻全身炎症方面是安全有效的。而在COVID-19患者中，炎症是疾病进展的驱动力，因此尽早调节免疫系统至关重要。

该公司向FDA提交了3个与COVID-19相关的研究性新药申请（IND），这是其中第一个，该方案最初是专门为已经在Hope Bio公司保存过干细胞的患者设计的。接下来的两个IND，则是利用供体细胞源，旨在保护高危人群（患者和一线工作人员）免受COVID-19的侵害，并治疗住院患者。

仅过了一周（4月13日），该公司宣布，美国FDA已经批准其第二项2期临床试验，以评估该公司同种异体HB-adMSCs的安全性和有效性，旨在为一线工作者提供抗COVID-19的免疫支持。

总裁兼首席执行官Donna Chang表示：“我们期望HB-adMSC治疗将增强免疫系统，特别是针对COVID-19高危群体。一个健康的免疫系统能够更好地抵御像SARS-CoV-2这样的传染性病原体，并降低病人发展成为危重病人的几率。这不仅有助于保持人们的健康，而且减少了本已不堪重负的医疗系统的巨大负担。我们希望通过这种治疗，为我们最脆弱的群体建立一道防线。”

此次的2期临床试验是一项随机、安慰剂对照、双盲、单中心研究，预计将纳入100名一线医疗工作者和急救人员。本研究的主要目的是确定HB-adMSCs对COVID-19的免疫支持作用。参与者将被随机分为四组：安慰剂组，5000万细胞/剂量组，1亿细胞/剂量组，或2亿细胞/剂量组。在14周的时间里，共5次静脉注射HB-adMSCs或安慰剂。评估将在每次注射前和试验结束前26周进行。

Donna Chang表示：“这是我们公司向FDA提交的与COVID-19相关的三种新药申请中的第二种。我们希望我们的第一项试验(开放标签，自体试验)和这次新批准的试验同时进行。平行研究的数据分析将增强这些试验的影响。这些数据将帮助我们了解HB-adMSCs防御COVID-19的有效性，以及是否存在剂量依赖反应。”

我们期待众多的研究能尽快取得突破性进展，造福深受疫情威胁的人群。

参考资料：

https://www.biospace.com/article/releases/predictive-submits-emergency-use-authorization-application-for-treatment-of-acute-respiratory-distress-syndrome-secondary-to-covid-19-with-umbilical-cord-mesenchymal-stem-cells/

https://www.biospace.com/article/releases/hope-biosciences-receives-second-fda-clearance-for-a-phase-ii-clinical-trial-for-protection-against-covid-19/

https://asipp.worldsecuresystems.com/COVID-19/COVID%20Abstract.pdf

http://investorsmedia.mesoblast.com/static-files/f9eb8ecd-9c72-4207-8a51-0187607948b6

http://www.chictr.org.cn/searchproj.aspx

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