颠覆传统治疗方法！冠心病基因编辑疗法临床前数据积极丨医麦猛爆料
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2020年6月29日/医麦客新闻 eMedClub News/--昨日，总部位于马萨诸塞州剑桥市的Verve Therapeutics在国际干细胞研究学会（ISSCR）2020会议上，报告了非人灵长类动物的临床前数据，展示了基因编辑疗法治疗冠心病的潜力。
临床前概念验证数据显示：利用基因编辑技术关闭肝脏中的PCSK9或ANGPTL3，显著降低了低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和/或富含甘油三酯的脂蛋白(TRL)水平。LDL胆固醇和TRL是导致冠状动脉粥样硬化的两大因素。
同时，Verve公司也正在开发一种单剂量的基因编辑疗法，通过在成人肝脏中进行准确靶向的基因编辑以永久敲除升高胆固醇的基因，模仿天然保护性变体，从而为成年人提供终身保护，预防冠状动脉疾病。
临床前概念验证：基因编辑治疗冠心病
Verve Therapeutics的共同创始人兼首席执行官Sekar Kathiresan医师在主题为 From reading the genome for risk to rewriting it for health 的主题演讲中，介绍了利用腺嘌呤碱基编辑（Adenine Base Editing，ABE）技术成功降低了非人灵长类动物模型血液中的LDL胆固醇和TRL水平。
Verve专有的基因编辑药物由ABE mRNA和使用脂质纳米粒(LNPs)包装的优化引导RNA(guide RNA，gRNA)组成，通过一次静脉注射即可。碱基编辑由Beam Therapeutics授权。
▲ Verve专有的基因编辑药物机制示意图（图片来源：vervetx）
该研究在总共14个非人类灵长类动物中进行，评估了体内肝脏碱基编辑以关闭PCSK9（该基因的蛋白产物能够升高血液中的LDL胆固醇水平）和/或ANGPTL3（该基因的蛋白产物能够升高血液中的TRL水平）。
包括了两项单独的试验：靶向PCSK9的基因药物治疗了七只动物，靶向ANGPTL3的基因药物治疗了另外七只动物，在注射后的第二周时测量全肝编辑、血液蛋白和脂质水平，并与基线进行比较。
靶向PCSK9的基因药物显示：全肝PCSK9的平均编辑率为67％，相当于血液中PCSK9蛋白降低了89％，血液LDL胆固醇水平下降59％。
靶向ANGPTL3的基因药物显示：全肝PCSK9的平均编辑率为60％，相当于血液中ANGPTL3蛋白降低了95％，血液中TRL水平下降64％，LDL胆固醇水平下降19％。
另外，在原代人肝细胞(PHH)的研究中，研究人员观察到明显的靶向编辑，而没有观察到脱靶编辑。
Verve Therapeutics首席科学官Andrew Bellinger博士表示：“这些数据令人兴奋，它们证明了我们通过ABE关闭PCSK9或ANGPTL3能够安全有效的降低非人灵长类动物模型的LDL胆固醇和TRL水平。非常重要的是，我们没有发现使用ABE和gRNA存在脱靶编辑问题，这些发现支持了Verve的想法，为成年人的冠心病开发一种一劳永逸的基因编辑疗法，我们期待着在未来提供更多的数据。”
Kathiresan博士表示：“在Verve，我们的目标是开发一种能够持续终身的药物，该药物可以精确靶向编辑肝脏中的基因，从而永久性降低患有冠心病的成年人的LDL和TRL水平。据我们所知，这些概念验证数据代表了碱基编辑技术在非人灵长类动物中的首次成功应用，表明我们可以安全高效地编辑灵长类动物的基因组。”
此外，新闻稿中指出，Verve公司计划在2020年年底之前选择一项牵头计划，目标是在未来三年内启动人体临床研究。
▲ Sekar Kathiresan博士（图片来源：vervetx）
此外，Verve公司通过与行业领导者建立合作关系并达成许可协议，建立了一系列关键基因编辑和交付技术的基础。Verve与Beam Therapeutics达成战略合作，在该合作下，Verve将独家获得Beam的碱基编辑、基因编辑和递送技术，用于针对特定心血管靶点的人类治疗应用。该公司已经获得了Broad研究所和哈佛大学颁发的CRISPR基础专利，包括Cas9和Cas12a (Cpf1)，用于针对特定心血管靶点的人类治疗应用。
基因编辑新贵
2019年5月，Verve Therapeutics以A轮融资5850万美元推出，旨在发现和开发安全编辑成人基因组的治疗方法，以永久性地降低患冠状动脉疾病的风险。冠状动脉疾病是最常见的心脏病形式，也是全球主要的死亡原因。
这笔5850万美元的A轮融资由GV(前身为Google Ventures)牵头，ARCH Venture Partners、F-Prime Capital和Biomatics Capital也参与了融资。筹集的资金将用于通过概念验证研究推进临床前项目。
Verve由世界著名的心血管遗传学研究人员和基因编辑先驱组成的团队创建，其中包括Sekar Kathiresan博士、Kiran Musunuru博士和J. Keith Joung博士。Kathiresan博士是一名预防心脏病的专家，他在心脏保护基因突变方面取得了突破性的发现。他此前是麻省总医院基因组医学中心(MGH)主任、Broad研究所医学和人口遗传学项目的联合主任，以及哈佛医学院的医学教授。
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随着基因编辑技术的发展，其逐渐成为医学上重要的工具，涉及领域从单基因遗传疾病发展到肿瘤、自身免疫系统疾病和心血管疾病等。
聚焦肿瘤免疫、新型抗体、干细胞再生医学、基因治疗等四个热门生物医药领域，2020 BPIT 生物药创新技术大会将在中国南京国际青年文化中心拉开帷幕，相约2020年7月19-21日！
参考资料：
1.https://www.vervetx.com/press-releases/verve-therapeutics-presents-new-data-in-non-human-primates-validating-gene-editing-as-a-treatment-approach-for-coronary-heart-disease-at-the-isscr-2020-virtual-annual-meeting/
2.https://www.vervetx.com/approach/
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