金额近10亿美元！武田又达成一项非病毒载体的巨额合作丨医麦猛爆料
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2020年7月2日/医麦客新闻 eMedClub News/--昨日，制药巨头武田斥资近10亿美元与一家初创公司Carmine Therapeutics达成合作协议，以利用Carmine Therapeutics的REGENT™技术共同发现、开发和商业推广治疗两种罕见病的变革性非病毒基因疗法。此外，武田还提供了500万美元的可转换贷款，支持REGENT™平台的开发。
根据协议，Carmine Therapeutics将获得预付款，作为研究资金支持，并可获得总额超过9亿美元的分期付款以及分级版税。完成临床前验证研究后，武田可优先选择获得项目授权，并将负责临床开发和商业推广。
武田罕见病药物发现部门主管Madhu Natarajan表示：“武田正在拓展基因疗法组合，建立创新合作伙伴（如Carmine）网络，这些合作伙伴正在寻求非病毒载体方法，可以超越如今的技术。开发REGENT™平台等替代基因疗法递送载体（可解决腺相关病毒基因疗法的挑战）对于有一天为罕见病提供新一代疗法至关重要。”
红细胞外囊泡递送平台
从新闻稿中可以看出，武田的合作重点就是这个红细胞外囊泡 REGENT™ 技术平台。
早在2018年，该技术就在著名学术期刊 Nature Communications 上发表了相关论文，文中描述并验证了一种新的策略，该策略可产生大量由红细胞(RBC)衍生的细胞外囊泡(EV)，用于RNA药物递送。RBCEV是一种均质、150纳米的囊泡，随着年龄的增长，RBC也会生理性的产生这些囊泡。
此外，Carmine公司表示基于RBCEV的基因疗法具有以下优点：
重复给药的潜力；
更大的基因组有效负载能力（超过11kb，rAAV最佳装载为5.0kb以下的基因组）；
通过修饰RBCEV表面增强了其在特定组织中分布。
Carmine Therapeutics是一家由Esco Ventures、麻省理工学院(MIT) 怀海德研究所(Whitehead)的Harvey Lodish教授、Minh Le教授和史家海教授于2019年成立的初创生物科技公司。
Carmine公司总部位于马萨诸塞州剑桥，在新加坡也设立有研发中心，目前该公司利用其专有的REGENT™技术平台，开发非病毒的、体内的、可重复给药的新型基因疗法，旨在克服当前病毒基因疗法的局限性。
武田倾向非病毒载体
武田是一家成立于1781年，拥有239年历史的老牌制药企业。其在2018年，以高达620亿美元收购全球开发罕见病疗法的领先公司Shire之后，为该公司药物管线增加了18款在研/获批疗法，弥补了成熟产品面临的“专利悬崖”问题，实现从化学药物到生物制药的转型。
之后，武田收购Shire后，建立起了一个罕见病部门，并预计在未来五年中，将有7款变革性罕见病疗法获得批准。此外，武田也一直在研发基于AAV的血友病基因疗法。
在武田研发管线中，出现了越来越多的基因治疗产品。而武田今年来在关于基因治疗非病毒递送技术方面的合作较多，似乎武田更倾向于非病毒载体，这与现在主流的病毒载体递送方式有所不同。
本次与Carmine的合作是武田今年对基因疗法递送技术的第二项合作了，第一项是和外泌体治疗公司Evox Therapeutics达成的关于罕见病的重点合作伙伴关系，以寻求Evox的专有技术平台DeliverEX™。
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此外，武田于今年4月份还与德国生物技术公司Evotec SE公司达成了基因治疗合作长期研究联盟，以支持武田逐步增多的基因治疗项目进展。
事实上，基因治疗的成功在很大程度上取决于基因递送载体的开发。病毒载体和非病毒载体（脂质体、DNA纳米线团等）都已被开发成为基因传递载体，不同的载体系统，具有不同的优缺点。
病毒与非病毒载体的优劣势
尽管有许多不同的方法可以对细胞进行基因修饰，但最有效的将遗传物质引入细胞的方法仍然是通过病毒基因传递系统，这一点可以从已上市的产品数量中看出。
目前，基因治疗的病毒载体主要包括慢病毒、腺病毒、逆转录病毒、腺相关病毒等。病毒载体是目前最主要的递送方式，临床试验中超过70%的基因药物载体为病毒。
但是，它们也存在一些局限性和缺点：
因此，为了克服非病毒载体固有的挑战，仍需要改进以确保其稳定性和效力。而近年来，越来越多的科学家开始研究非病毒载体。与病毒载体相比，非病毒载体有一些独特的优点：
非病毒载体通常使用天然的或合成的化合物，毒性较低、免疫原性低，并且具有生物可降解性，降低基因疗法的风险性；
设计非病毒载体时可以进行修饰，使非病毒载体精准性更高；
非病毒载体易于生产、成本较低，其生产流程能够更加标准化，大规模生产更为容易。
但与病毒系统相比，非病毒系统的效率仍然相对较低，因为编码的转基因的表达仍然是瞬时的。同时，在某些方面上，非病毒载体的优势使得其成为越来越有利的基因治疗工具，也成为众多基因疗法开发商追求的目标。
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非病毒载体被认为是更安全的，特别是对于体内给药。而递送技术的选择对于基因传递的成功至关重要。虽然体内基因递送已引起人们的广泛关注，因为它避免了细胞的离体操作，使该过程更简单、更便宜。但有效的递送技术仍然是本领域科学家角逐的焦点！
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参考资料：
1.https://www.prnewswire.com/news-releases/carmine-therapeutics-and-takeda-collaborate-to-discover-and-develop-rare-disease-gene-therapies-using-novel-red-blood-cell-extracellular-vesicles-platform-301085793.html
2.https://www.fiercebiotech.com/biotech/takeda-pens-900m-biobucks-pact-carmine-tx-for-non-viral-gene-therapy-work
3.https://endpts.com/takeda-maps-out-a-discovery-alliance-aimed-at-breaking-through-the-safety-and-efficacy-boundaries-that-limit-the-first-gen-gene-therapies/
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