应对外泌体作为基因治疗递送系统的细胞来源问题，这家公司的变革性技术值得期待丨医麦黑科技

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2019年8月30日/医麦客 eMedClub/--今日， Esco集团的战略投资部门Esco Ventures宣布启动一家开创基于红细胞(RBC)的细胞外囊泡(EV)的基因疗法公司Carmine Therapeutics，并就香港城市大学(City University of Hong Kong)的Jiahai Shi教授和Minh Le教授实验室开发的技术签署独家许可协议。Carmine Therapeutics计划于2019年底在马萨诸塞州剑桥市建立一个站点，并在美国进行扩张。

Carmine正在开发新的基因疗法，利用红细胞(RBC)产生的细胞外囊泡(EV)。这一革命性平台是基于2018年香港城市大学Jiahai Shi教授和Minh Le教授等人发表在《Nature Communications》上的一篇名为“Efficient RNA drug delivery using red blood cell extracellular vesicles”的文章。

文中描述并验证了一种新的策略，该策略可产生大量由RBC衍生的EV（RBCEV），用于RNA药物递送。RBCEV是一种均质、150纳米的囊泡，随着年龄的增长，RBC也会生理性的产生这些囊泡。

所有细胞都会分泌的囊泡（Extracellular Vesicles, EVs），EV具有双层膜结构，含有丰富的内含物（包括蛋白、脂类、核酸等），参与细胞间的信号传递。而在EVs中有一粒径在100nm左右的亚群，被称为外泌体（Exosomes）。

目前，外泌体在细胞通讯的重要性使它们成为在全身递送各种药物的重要载体。在基因治疗方面，裸治疗基因分子量大、带负电荷，不能有效穿过细胞膜，使细胞摄取非常有限。未修饰的外来基因也有被核酸酶快速降解的风险，使它们无法被目标细胞所利用。因此，基因治疗的成功在很大程度上取决于基因递送载体的开发。病毒载体和非病毒载体都已被开发成为基因传递载体，但它们存在着全身毒性高、引发免疫反应等主要缺点。因此，外泌体作为细胞间通讯的一种自然方式，具有生物相容性，在适当的时候具有免疫惰性，并且可以有效地到达目标，越来越多的被作为小分子疗法、蛋白质、RNA、DNA和潜在的新CRISPR技术的递送载体。

然而，目前生产EV的细胞来源在水平基因转移的有效性和安全性方面受到限制。一个潜在的理想来源可能是人类红细胞。因为（1）红细胞同时缺乏细胞核和线粒体DNA，不会造成任何水平基因转移的风险；（2）红细胞是体内最丰富的细胞类型(占所有细胞的84%)；（3）红细胞可从任何人体受试者身上轻易获得，可以作为大规模EV生产的通用供体。研究团队已在动物水平的体内外实验中证明，RBCEVs介导的RNA药物传递在白血病和乳腺癌细胞中表现出高效的microRNA敲低和CRISPR Cas9基因编辑敲除功能，并且不产生任何细胞毒性。

Carmine Therapeutics基于这项红细胞外泌体递送技术的REGENT平台是一个专有的RBCEV分离、工程化和制造平台，正在血液学、肿瘤学和免疫学领域开发下一代基因疗法。使用这项专利技术，RBCEVs可以有效地装载核酸，其大小可达10000碱基，它们可以有效地将有效载荷递送到体外培养的细胞和体内的组织和肿瘤。强大的载体与独特的有效载荷的有力结合使我们能够克服临床基因治疗的关键限制。

世界著名的科学家和经验丰富的企业家组成的团队

MIT的教授Harvey Lodish是Whitehead Institute的创始成员之一，并创建了数家生物技术公司，包括Genzyme、Millennium Pharmaceuticals最近成立的Rubius Therapeutics。香港城市大学的Jiahai Shi教授是另一项红细胞工程技术的共同发明人，该技术促成了Rubius Therapeutics的成立，并于2018年在纳斯达克以2.77亿美元IPO上市，是2018年纳斯达克第二大生物技术IPO。Minh Le教授也是EV生物学和肿瘤学方面的专家。

▲ 图片来源于Carmine Therapeutics官网

Harvey Lodish教授表示，“我对Carmine的许多基因治疗技术感到兴奋，尤其是能够将这些细胞外囊泡及其内的基因引导到目前很难瞄准的细胞和组织。”

XQ Lin是Carmine的首席执行官（CEO），是一系列生命科学企业家和投资者，领导着Carmine Therapeutics的管理团队，创造了数亿的股东价值，拥有全球运营和产品开发经验和多项专利。

▲XQ Lin（图片来源于Carmine Therapeutics官网）

Elan Ezickson也加入了Carmine的董事会，他在Tvardi Therapeutics、Ziopharm Oncology、Scholar Rock、Aveo Pharmaceuticals和Biogen等多家生物技术公司的工作经历为其积累了丰富的生物技术行业经验。

迄今为止，Carmine已通过一轮由Esco Ventures牵头、其他投资者参与的超额认购，筹集到340万美元的种子资金。

外泌体作为近几年生物领域的前沿之一，受到的关注正在急剧增加。由于外泌体在诊断和治疗方面有很高的应用前景，一些专注于外泌体应用的新兴初创企业正不断涌现。对于刚刚启程的Carmine Therapeutics，我们期待他的RBCEV创新技术能在不久的将来给我们带来惊喜！

参考来源：

1.https://www.biospace.com/article/releases/esco-ventures-announces-the-launch-of-carmine-therapeutics-a-company-pioneering-red-blood-cell-rbc-derived-extracellular-vesicle-ev-based-gene-therapies/

2.Carmine Therapeutics官网

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