抗体药偶联新模式！新贵公司获得约1亿美元的融资，以推进HER2+实体瘤临床试验丨医麦猛爆料
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2020年7月3日/医麦客新闻 eMedClub News/--受新冠疫情影响，全球健康与经济遇到重大危机，但是在生物制药领域却是融资不断。近日，一家临床阶段生物技术公司Bolt Biotherapeutics宣布，完成超额认购的9350万美元C轮融资。
Bolt Biotherapeutics致力于开发其免疫刺激抗体偶联（ Immune-Stimulating Antibody Conjugates ，ISAC）平台技术，以利用先天免疫系统的力量进行治疗癌症。新闻稿中指出，新一轮的融资将支持其领先的ISAC BDC-1001的持续临床开发，目前该药物正在作为单一疗法以治疗表达HER2的癌症；以及支持公司Boltbody™治疗平台管线的扩展。
该轮融资由Sofinnova Investments领投，包括新投资者RA Capital Management，Surveyor Capital，Rock Springs Capital，Samsara BioCapital和Pfizer Ventures以及现有投资者Novo Holdings，Vivo Capital，Pivotal bioVenture Partners和其他。
实体瘤治疗策略：ISAC
BDC-1001是一款基于Boltbody™平台的免疫刺激抗体偶联（ISAC）药物，由有效载荷TLR7/8激动剂的曲妥珠单抗（trastuzumab）组成，目前正在表达HER2的实体瘤患者中接受评估。从药物形式来看，有点类似ADC药物，除了链接的分子不同之外。
BDC-1001是Bolt公司成立5年后，首个进入临床的候选产品。将在HER2 +转移性肿瘤（包括胃癌和乳腺癌）患者中启动 I/II 期试验，该实验将以BDC-1001单药，或结合Keytruda给药，评估两种给药组合的抗肿瘤活性。
▲ ISAC（图片来源：boltbio）
在临床前模型中：靶向HER2的ISAC（HER2-ISAC）的全身性给药显示了局部免疫激活，可导致强大的单药活性，抗癌的宿主免疫记忆和表位扩散。在SITC 2019上发表的临床前数据显示：HER2-ISAC显示对曲妥珠单抗耐药的肿瘤完全且持久消退；以及免疫记忆对不再表达HER2抗原的肿瘤细胞的同基因小鼠的保护。
显示了对表达HER2的癌症具有持久而有意义应答，以及HER2-ISAC的治疗潜力。
此外，Bolt公司的首席执行官Randy Schatzman表示：“基本上，这是一种现货（off-the-shelf）疗法，以方便医生治疗患者，而避免了现今市面上很多个性化 I/O 疗法所遇到的障碍。”
ISAC作用机制
Bolt公司的Boltbody™平台由免疫刺激抗体结合物（ISAC）组成，ISAC利用先天免疫刺激剂的能力将冷肿瘤转化为热肿瘤，从而将肿瘤暴露到免疫系统下，从而实现肿瘤消退。
事实上，Boltbody™ISAC的抗体部分靶向肿瘤细胞，而抗体携带的TLR激动剂将激活肿瘤周围的DC细胞，利用人体的先天免疫系统杀死肿瘤细胞。而Bolt创始人兼董事会成员Edgar G. Engleman博士，同时也是世界上第一款获批的DC癌症疫苗 Provenge 的发明者之一，在DC细胞的利用上拥有丰富的经验与知识。
Edgar G. Engleman博士表示：“Boltbody™平台可重振免疫系统，并以我们对树突状细胞（DC）和其他髓样细胞如何产生有效的抗肿瘤免疫力的理解为基础。Boltbody™ISAC是一类独特的免疫肿瘤疗法，其功能有望产生具有持久临床益处的全身免疫记忆。”
Boltbody™ ISAC选择性靶向肿瘤，以被免疫系统破坏。肿瘤相关的髓样细胞吞噬ISAC结合的肿瘤后，携带着肿瘤新抗原迁移至淋巴结，在其中它们介导肿瘤反应性T细胞的活化和扩增。在临床前肿瘤模型中，ISAC治疗可导致已建立的肿瘤消退并产生免疫记忆，从而可以防止表达肿瘤新抗原的肿瘤复发，即使它们不再表达ISAC靶抗原。
除了HER2靶向的抗体，Bolt的平台技术适用于针对各种表达肿瘤抗原以靶向任何类型肿瘤的抗体。同时，Bolt的实验性药物也可以用于对检查点抑制剂耐受的患者。
Bolt Biotherapeutics
▲ Edgar G. Engleman博士（图片来源：boltbio）
Bolt公司首席执行官Randall Schatzman博士说： “我们已经建立了一支在关键药物开发领域具有专业知识的强大团队，这一轮融资将使我们能够迅速推进正在进行的临床研究和管道开发工作。Bolt技术具有极大地改善我们治疗某些癌症的方法和前景的潜力。对患者的持久反应。除了BDC-1001，我们有望在今年晚些时候提名下一个临床候选药物。”
聚焦肿瘤免疫、新型抗体、干细胞再生医学、基因治疗等四个热门生物医药领域，2020 BPIT 生物药创新技术大会将在中国南京国际青年文化中心拉开帷幕，相约2020年7月19-21日！
参考资料：
1.https://boltbio.com/wp-content/uploads/2020/06/Bolt-Series-C-FINAL.pdf
2.https://endpts.com/bolt-biotherapeutics-nabs-93-5m-to-push-provenge-inventors-new-idea-deeper-in-the-clinic/
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