HERV-E靶向TCR-T正式发力，T-Cure扩大与美国国立卫生研究院的合作拿下全球相关知识产权丨医麦猛爆料

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2020年8月6日/医麦客新闻 eMedClub News/--日前，致力于开发治疗实体瘤的TCR-T产品的T-Cure Bioscience宣布，与美国国立卫生研究院（NIH）的国家心肺和血液研究所（NHLBI）扩大了研究合作，并计划通过正式的合作研究与开发协议（CRADA）推进该公司针对肾细胞的靶向HERV-E的TCR疗法。

根据协议，T-Cure修改了现有的许可，将从NHLBI获得的靶向HERV-E的TCR疗法相关知识产权扩展到全球范围。目前，该TCR疗法正在进行1期临床试验（NCT03354390），用于治疗血管生成抑制剂和检查点抑制剂治疗失效的转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）。

靶向HERV-E的TCR

HERV-E靶点是在肿瘤发生过程中被激活的人类内源性逆转录病毒（HERV）序列之一。越来越多的研究表明HERV基因和蛋白质在不同的癌症类型中均有表达，表明了HERV衍生的抗原有可能成为肿瘤免疫疗法的优良靶点。同时，HERV-E在肾细胞癌（RCC）中具有高特异性，在其它正常组织中均为检测到转录本。

与NY-ESO-1和MAGE等靶点相比较，HERV-E是一个非常新颖的靶点，是First in Class。T-Cure的HERV-E TCR是源自一位生存了4年的晚期转移透明肾小细胞肾癌患者。该患者四年内全身大约1%的T细胞都带有这个TCR。

▲ T-Cure的研发管线（图片来源：t-cure）

在过去的十八个月内，T-Cure公司一直在与NHLBI积极合作，研发HERV-E TCR。T-Cure首席执行官曾钢表示：“我们非常高兴与NIH一起通过临床前和临床开发来推进这种新型的HERV-E TCR治疗候选药物。HERV-E特异性的TCR为我们提供了一个难得的机会，其可以特异性靶向ccRCC。”

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此外，根据CRADA，T-Cure和NHLBI将合作开发一种伴随测试，以鉴定患者肿瘤中的HERV-E transcripts（HERV-E 转录因子），并使用T-Cure专有的TCR发现平台iSORT™来确定针对HERV-E的其它候选药物。双方还计划进行表征新型TCR的临床前实验，评估各种药物和TCR组合的抗肿瘤治疗策略。

TCR-T：具有治疗实体瘤的强大潜力

目前CAR-T产品已经证实了其对于血液系统恶性肿瘤的潜力，但是在实体瘤领域，CAR-T疗法还存在一定的挑战。在治疗实体瘤方面方面，TCR疗法被普遍认为可能比CAR疗法更具优势。

而相比于CAR-T细胞疗法，TCR-T同样是对患者自身的T淋巴细胞进行体外改造，然后将其回输到患者体内杀伤肿瘤的细胞疗法，但这两种疗法识别抗原的机制截然不同。

▲ TCR-T与CAR-T细胞疗法（图片来源：Kite）

目前，三款上市的CAR-T产品都只靶向CD19，只能识别位于细胞表面的肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原，这样的作用方式更直接，不需要抗原呈递的过程。但同时，这也决定了CAR-T疗法更适合表面抗原暴露程度更高的血液肿瘤；不能有效浸润到肿瘤内部，是导致目前实体瘤上疗效不佳的原因之一。此外，CAR-T引入的则是一个由科学家重新设计靶向肿瘤的CAR抗体，已知有可能导致严重的副作用(如细胞因子风暴)。

TCR-T引入的是T细胞抗原受体(TCR)，通过提高TCR的活性，来增强对癌细胞的杀伤力。TCR-T不仅能识别位于细胞表面的肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原，还能识别细胞内的肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原，这使其在治疗实体瘤方面具有优势。此外，TCR还能靶向源自突变的肿瘤新生抗原，肿瘤新生抗原对肿瘤本身具有非常特异性的优势，减轻了脱靶识别的危险。

因此，TCR-T疗法是目前热门的肿瘤免疫研究方向之一，国内外诸如优瑞科、复星凯特、药明巨诺、香雪制药、深圳因诺免疫、广州来恩生物医药、Ziopharm Oncology、Adaptimmune Therapeutics、TCR2 Therapeutics、Immunocore、Medigene、Adaptive Biotechnologies、葛兰素史克(GSK)、罗氏旗下Genentech、吉利德旗下Kite、Bluebird bio等公司已经纷纷布局TCR-T细胞疗法。

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参考资料：

1.https://www.businesswire.com/news/home/20200804005121/en/

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