Mesoblast的干细胞疗法有望获批？FDA咨询委员会9：1压倒性支持丨医麦猛爆料

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2020年8月16日/医麦客新闻 eMedClub News/--2020年8月15日，Mesoblast公司宣布，FDA的肿瘤药物咨询委员会（ODAC）以9：1的投票结果，认为现有数据支持Ryoncil（Remestemcel-L）在治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）儿科患者中的疗效。

总部位于澳大利亚的Mesoblast成立于2004年，在开发同种异体（现成）细胞药物方面处于世界领先地位。Mesoblast在墨尔本、纽约、新加坡和德克萨斯州设有据点，并在澳大利亚证券交易所（MSB）和纳斯达克（MESO）上市。

该公司利用其专有的细胞疗法技术平台建立了广泛的商业产品和候选产品组合，目前拥有两款商业化产品，以及三款处于III期临床的候选产品。该公司正在开发一系列来自其专有的间充质谱系细胞的再生产品，包括间充质前体细胞(MPCs)和间充质干细胞(MSCs)。

▲ Mesoblast研发管线（图片来源：mesoblast）

质疑的声音

ODAC于2020年8月13日召开会议，审查支持Mesoblast生物制品上市申请BLA125706的数据。

本次Mesoblast递交BLA的产品是治疗儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）的干细胞候选药物Ryoncil（Remestemcel-L）。

该药物于2020年1月，向FDA提交滚动BLA，并于1月31日提交了最终模块；于2020年2月14日向FDA提交了完整的BLA。监管机构早在4月份就对Ryoncil进行了优先审查，该药物的PDUFA日期为9月30日。

本次会议ODAC以9：1的投票认可了Ryoncil的疗效，摆脱了对Ryoncil试验设计的担忧，并放弃了Ryoncil进一步研究的需要。

ODAC成员Jorge Garcia解释说：“尽管提出的问题可能过于狭窄和简单，但根据现有数据，我确实认为该药物对所涉疾病具有疗效。” 

该药物本身具有抗炎作用，可减轻由急性移植物抗宿主病GVHD引起的移植后的细胞因子风暴。急性GVHD是异基因骨髓移植（BMT）的严重副作用，约有50％接受BMT的患者会发生急性GVHD。

但BMT是目前治疗恶性血液疾病的有效手段。全世界范围内，每年有超过3万名患者接受异基因骨髓移植，并且这数字还在逐年增加，而在这些患者中大约有50%会发生aGVHD，其中20％至25％是儿童。

在最严重的急性GVHD形式（C/D或III/IV级）中，尽管使用最好的医疗标准管理，其死亡率仍然高达90%。目前，在美国尚无FDA批准的用于治疗12岁以下儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD)的药物。

Ryoncil是一种干细胞疗法，培养扩增来自捐赠者提供的骨髓的间充质干细胞，然后通过静脉输液到患者体内。Ryoncil被认为具有免疫调节特性，可通过下调促炎细胞因子的产生，增加抗炎细胞因子的产生，并使自然产生的抗炎细胞募集到相关组织，来抵消SR-aGVHD中涉及的炎症过程。

FDA对Mesoblast关于Ryoncil研究的设计提出质疑，研究人员仅根据单臂，开放标签试验设法确定疗效。尽管基于第28天的总体缓解率，FDA同意该试验对达到其主要终点具有统计学意义，但监管机构仍担心该试验的性质可能无法在“金标准”随机试验中证明其疗效。

FDA声称，Mesoblast包含在其BLA中的历史性试验并未显示出Ryoncil具有治疗效果的证据。当这些事情公开时，Mesoblast的股票下跌了40％。

小组中的部分成员也指责FDA，当初基于一项单臂试验批准了Incyte / 诺华的Jakafi，但现在对Mesoblast的研究设计提出质疑。Jakafi于2019年5月被批准用于治疗12岁以上的急性GVHD，去年净销售额达17亿美元。

但昨日，FDA咨询委员会以9：1的投票通过了Ryoncil的数据，Ryoncil有望成为FDA批准的首个用于治疗12岁以下儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD)的干细胞药物。

Mesoblast公司首席医学官Fred Grossman博士说：“类固醇难治性急性移植物抗宿主病是一个急需创新疗法的领域，特别是在没有批准疗法的12岁以下的脆弱儿童中。我们对今天的结果感到非常鼓舞，并将致力与FDA密切合作，完成对Ryoncil申请的审评。”

实验数据优异

早前，Mesoblast在Biology of Blood and Marrow Transplantation （《美国血液与骨髓移植生物学杂志》）中发表三篇经过同行评审的文章，详细介绍了 Ryoncil（Remestemcel-L） 在急性移植物抗宿主病(aGvHD)儿童和成人患者中的三项单独的试验结果。

Ryoncil分别作为挽救疗法、一线疗法以及二线疗法用于治疗类固醇无效的急性GvHD的儿童和成人。在这三项研究中，同安慰剂组相比，Ryoncil全部都展现了优异的治疗效果，支持了Ryoncil在高危的SR-aGvHD儿童和成年患者使用。

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▲ 数据来源：mesoblast

另外，在此次新冠疫情中，Ryoncil还为COVID-19 患者提供了一条新的治疗途径。

4月25日，Mesoblast宣布，在一项针对COVID-19的中重度急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的研究中，两次静脉输注该公司的实验性同种异体间充质干细胞Ryoncil（remestemcel-L）可存活83％ 。每12名患者中有9名（即75％）在10天内成功脱下了呼吸机，同时有7名患者已经出院。所有患者在接受Ryoncil之前均已接受其他实验疗法。

目前，Ryoncil正在进行治疗严重COVID-19患者的急性呼吸窘迫综合征的III期临床试验。

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结语

目前，全球市场上治疗GvHD的干细胞药物只有两款，一款是异体骨髓来源的间充质干细胞产品Prochymal，已获加拿大和新西兰批准用于治疗类固醇难治性的急性移植物抗宿主病(aGVHD)儿童患者；另一款是异体间充质干细胞产品Temcell，Temcell于2015年9月获得日本厚生劳动省的批准，用于GvHD，成为日本首款同种异体的干细胞疗法。

此外，在美国尚无FDA批准的用于治疗12岁以下儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病(SR-aGvHD)的药物，Ryoncil有望成为FDA批准的首个用于治疗12岁以下儿童SR-aGVHD的干细胞药物。

日前，峰客记者采访九芝堂美科CEO高岩嵩时提到：“中国和美国的干细胞研究都处于先进水平，但目前尚没有获批的干细胞药物，这时由于中国和美国还是在严格按照药品上市要求对干细胞进行监管，这也是客观上造成两个国家目前没有干细胞产品上市的原因。”

Ryoncil也有望成为美国FDA批准的首个干细胞药物，翻开美国干细胞研究的新篇章。

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参考资料：

1.https://endpts.com/fdas-odac-shrugs-off-objections-to-mesoblasts-gvhd-drug-for-children-voting-8-2-in-favor-and-improving-the-odds-of-an-approval/2

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