在三项积极的试验结果支持下，再生医学领军企业Mesoblast的干细胞疗法有望获批上市！丨医麦猛爆料

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2020年5月29日/医麦客新闻 eMedClub News/--昨日，干细胞治疗领域的全球领导者之一Mesoblast Limited宣布，在Biology of Blood and Marrow Transplantation （《美国血液与骨髓移植生物学杂志》）中发表三篇经过同行评审的文章，详细介绍了 Ryoncil（Remestemcel-L） 在急性移植物抗宿主病(aGvHD)儿童和成人患者中的三项单独的试验结果。

Ryoncil是一款间充质干细胞疗法，该公司宣布已于2月份向FDA提交了完整的生物制剂许可证申请(BLA)，用于治疗儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD)，且被FDA纳入快速审查。

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这三项试验数据支持了Ryoncil的BLA，Mesoblast的首席医学官Fred Grossman博士表示：“这三项试验结果表明，对于炎症程度最高和最严重的aGvHD患者，Ryoncil具有一致的安全性和有效性。并为使用Ryoncil治疗伴有严重炎症和细胞因子释放综合症(CRS)的其他疾病，包括急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和感染新冠病毒引起的全身性血管炎症等，提供了令人信服的理论依据。”

三项积极试验结果

Mesoblast的候选产品Ryoncil，是一种干细胞疗法，培养扩增来自捐赠者提供的骨髓的间充质干细胞，然后通过静脉输液到患者体内。Ryoncil被认为具有免疫调节特性，可通过下调促炎细胞因子的产生，增加抗炎细胞因子的产生，并使自然产生的抗炎细胞募集到相关组织，来抵消SR-aGvHD中涉及的炎症过程。

Biology of Blood and Marrow Transplantation是美国移植与细胞治疗学会的官方出版物，Mesoblast在该杂志上发表的三项试验采用的都是相同的治疗方案：患者在4周的时间内，每周接受两次剂量为 2x10⁶ 细胞/Kg的Ryoncil静脉输注。在所有的研究中，Ryoncil均显示耐受性良好，没有发现安全隐患。

▲ 数据来源：mesoblast

275研究

该项研究覆盖了8个国家/地区的50个中心，纳入了241名儿童SR-aGvHD患者，这些患者对类固醇疗法以及其它多种药物均无反应。研究中，使用Ryoncil作为挽救疗法治疗这些儿童SR-aGvHD患者。

该研究的主要终点是第28天的总反应（OR），在65%的患者中实现。第100天的总体存活率为67％，与没有达到第28天OR的患者第100天的总体存活率为39%相比，达到第28天OR的患者100天内的存活率更高，达到82%。

GvHD001/002研究

GvHD001/002研究是一项在美国20个试验站点开展的涉及55名儿童的3期单臂试验，Ryoncil被作为一线疗法，以治疗类固醇疗法无效的儿童aGvHD患者。

与275研究的研究结果一致，该研究中第28天总缓解率达到70%，与预先指定的45%控制值（70.4％ VS 45％，P = 0.0003）相比，这更具有统计学意义。

如275研究的研究所示，第28天的临床反应可以高度预测到100天的生存率，以及预测第180天的存活率：第100天的总存活率为74.1％，第180天的总生存率为68.5％。GvHD001/002研究中，没有达到第28天OR的患者第100天的总体存活率为47％，达到第28天OR的患者100天内的存活率为87％。

这些结果显著高于西奈山急性GvHD国际联合会（MAGIC）的同期数据库中相匹配的对照儿童受试者的研究结果，这些对照受试者根据行业标准护理治疗，对匹配的对照儿童患者的反应率和结果开展无偏倚且独立的估计，在MAGIC对照中，第28天的OR为43％，第100天的存活率为57％。

280研究

该研究是一项在7个国家/地区的72个试验站点进行的，涉及260名患者（其中包括28名儿童）的3期随机安慰剂对照试验，Ryoncil或安慰剂作为二线治疗，以治疗SR-aGvHD患者。

在疾病程度最严重的儿童和成年患者中，与安慰剂组相比，Ryoncil治疗组第28天总缓解率达到58%，对照组为37％。在标准风险患者中，Ryoncil治疗没有显著的益处。该研究的儿童患者中，Ryoncil治疗组与安慰剂组相比，第28天总缓解率明显更高，达到64％，而安慰剂组为36％。

该研究结果提供的前瞻性、随机对照数据，支持了Ryoncil在高危的SR-aGvHD儿童和成年患者使用。

▲ Jacques Galipeau博士（图片来源：stemcells.wisc）

在随附的社论中，美国威斯康星大学麦迪逊分校干细胞与再生医学中心教授兼医学系主任，国际细胞与基因治疗学会（ISCT）的MSC委员会主席Jacques Galipeau博士总结道：“经过十多年的临床研究，涉及三个不同的试验，Ryoncil（Remestemcel-L）很可能满足了美国FDA对儿童SR-aGvHD患者药品上市许可的监管要求，但是对于成年GvHD患者和其他适应症来说，还有待确定。”

Ryoncil之于新冠

4月5日，美国FDA批准了Mesoblast的同种异体细胞疗法Ryoncil的新药临床试验申请（IND），通过静脉输注给药，用于新型冠状病毒肺炎患者治疗ARDS。据该公司表示，这一批准为在美国使用Ryoncil治疗COVID-19 ARDS患者提供了一条途径，包括在扩大可及同情使用和计划开展的随机对照临床试验中。

4月25日，Mesoblast宣布，在一项针对COVID-19的中重度急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的研究中，两次静脉输注该公司的实验性同种异体间充质干细胞Ryoncil（remestemcel-L）可存活83％ 。每12名患者中有9名（即75％）在10天内成功脱下了呼吸机，同时有7名患者已经出院。所有患者在接受Ryoncil之前均已接受其他实验疗法。

5月6日，该公司在美国进行的一项300例患者的随机安慰剂对照2/3期试验，Ryoncil进行了首例患者给药，这些COVID-19患者在支持下患有中重度ARDS。这项2/3期临床试验是基于纽约Mount Sinai Hospital医院在紧急IND申请和扩大使用协议下对中重度COVID-19 ARDS患者使用Ryoncil的初步积极结果。

5月13日，该公司宣布已经成功融资9000万美元，大部分用以推进Ryoncil的生产，加速针对COVID-19的研究。

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巨大的市场

众所周知，异基因骨髓移植（BMT）是治疗恶性血液疾病的有效手段。尽管目前的技术有所改良优化，但是急性移植物抗宿主病（GvHD）仍是患者移植后的严重副作用。

全世界范围内，每年有超过3万名患者接受异基因骨髓移植，并且这数字还在逐年增加，而在这些患者中大约有50%会发生aGvHD，其中20％至25％是儿童。在最严重的急性GvHD形式（C/D或III/IV级）中，尽管使用最好的医疗标准管理，其死亡率仍然高达90%。

间充质干细胞（mesenchymal stromal cells，MSCs）的免疫学特性为其作为临床治疗移植物抗宿主病提供了可能。间充质干细胞可以通过抑制淋巴细胞的增殖、抑制抗原呈递细胞分化成熟及功能发挥、抑制CTL形成、增加调节性T细胞比例等多种途径发挥免疫调节作用，从而减轻移植后的免疫排斥反应。

目前，全球市场上治疗GvHD的干细胞药物只有两款，一款是异体骨髓来源的间充质干细胞产品Prochymal，已获加拿大和新西兰批准用于治疗类固醇难治性的急性移植物抗宿主病(aGVHD)儿童患者；另一款是异体间充质干细胞产品Temcell，Temcell于2015年9月获得日本厚生劳动省的批准，用于GvHD，成为日本首款同种异体的干细胞疗法。

此外，在美国尚无FDA批准的用于治疗12岁以下儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病(SR-aGvHD)的药物。

参考资料：

1.http://investorsmedia.mesoblast.com/asx-announcements

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