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又一项HIV项目获得美国国立卫生院资助,基因编辑干细胞疗法、CAR-T细胞显示出强大的抗HIV潜力丨医麦猛爆料

康康 医麦客 2021-04-01


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2020年9月5日/医麦客新闻 eMedClub News/--昨日,南加州大学和弗雷德·哈钦森癌症研究中心的一个研究团队宣布,已经从美国国立卫生研究院获得一笔为期五年,共1460万美元的拨款,用于开发一种治疗艾滋病的基因药物,从而使得HIV患者不需要每日服用药物来控制疾病。


根据南加州大学凯克医学院公布的公告来看,该研究团队的目标是开发一种自体疗法,通过设计患者自身干细胞以“抗击”HIV,并使得这些细胞可以快速产生工程免疫细胞,以治疗HIV。


▲ Paula Cannon教授(图片来源:eurekalert


该研究由南加州大学凯克医学院的分子微生物学和免疫学杰出教授Paula Cannon、Fred Hutch细胞和基因治疗授予Stephanus Family Endowed Chair 称号的Hans-Peter Kiem领导,其它合作者包括哈佛大学的David Scadden教授、Magenta Therapeutics


艾滋病疑似治愈案例


据统计,全世界大约有3800万人感染了艾滋病毒(HIV)。目前,每天服用抗逆转录病毒药物可以控制艾滋病毒,但是由于其局限性,科研人员还在孜孜不倦的寻找下一个治疗手段,以实现长久的疾病控制。


该研究团队受到了三例HIV患者的启发,这三名患者似乎都实现了艾滋病的治愈;同时这3例患者都患有侵袭性白血病,均接受了携带CCR5基因突变的供体血液干细胞移植。


▲ “柏林病人”Timothy Ray Brown (图片来源:hivplusmag.com)


其中的一个例子“柏林病人”Timothy Ray Brown,2006年,美国HIV患者Timothy Ray Brown在德国柏林被确诊急性骨髓性白血病。他的主治医生经历多次实验后,成功找到一位对HIV病毒有抗性骨髓捐赠者(CCR5蛋白质基因突变导致HIV病毒无法入侵细胞)为其匹配。2007年,他接受CCR5基因突变的骨髓移植,移植后在治愈白血病的同时也治愈了HIV,于2009年2月12日NEJM(新英格兰医学杂志)上被报道,震惊了世界。


今年3月,Ravindra K. Gupta 团队在 The Lancet  HIV 上报道了曾被称为全球第二例被“治愈”的艾滋病患者“伦敦病人”Adam Castillejo的最新进展,Adam Castillejo自2016年,接受来源于CCR5-Δ32 捐赠者的造血干细胞移植后,16个月内不仅霍奇金淋巴瘤康复了,患者血液内也没有再发现艾滋病病毒。随后该患者停止服用抗逆转录病毒疗法( ΑRT )药物18个月,在该研究论文投稿前,患者接受的广泛测试都没有检测出其体内含有导致艾滋病的HIV病毒。


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Paula Cannon教授表示:“我认为柏林病人是一个证明,即通过敲除CCR5基因,用抗HIV的免疫系统代替患者的免疫系统可能是一种潜在的方法。”


三种HIV基因治疗策略


由于造血干细胞移植的严苛性,加上必须存在合适的、具有CCR5突变的供体,使得这种方式可遇而不可求。


但是,随着基因编辑技术和生物技术的发展,这种策略也逐渐成为潜在的疗法。目前,希望之城正在研究通过敲除患者自身干细胞中的CCR5作为治疗艾滋病的一种潜在疗法。


对于Paula Cannon教授领导的研究团队来说,Cannon也正在将敲除CCR5和其它遗传变化结合,使得工程化的干细胞能够释放出阻断HIV的抗体/抗体类似分子。Cannon表示:“这些细胞会分泌保护性分子,从而使得那些没有CCR5突变的细胞也能收到保护。”


与此同时,Hans-Peter Kiem则在利用目前肿瘤免疫中热门的细胞疗法来提供另外一种治疗策略,即CAR-T细胞治疗。


事实上,试图利用CAR-T以治疗HIV的并不仅是Hans-Peter Kiem,还有更多的研究团队和机构。


临床数据验证


日前,期刊 nature medicine 刊登了一篇研究文章,展示了一种双重CAR-T细胞,可以有效地帮助人体抵抗HIV感染。该研究是哈佛医学院、麻省理工学院、哈佛大学拉贡研究所和宾夕法尼亚大学研究团队的成果。



▲ 图片来源:nature

这种双重CAR-T细胞是一种新型的CAR-T细胞,是通过将两个CAR细胞改造成一个T细胞。每个CAR都有一个CD4蛋白,可以第一个CAR含有4-1BB共刺激结构域,促进细胞增殖和持续;第二个CAR含有CD28共刺激结构域,增强其杀死受感染细胞的能力。


研究表明:双重CAR-T能够瞄准并迅速消灭感染艾滋病毒的细胞,尽管会造成CAR-T细胞的丢失,因为艾滋病毒的主要目标同样是这些T细胞。此外,添加一种C34-CXCR4融合抑制剂的情况下,双重CAR-T细胞免受HIV的感染,并且显著降低了急性期毒血症,并在抗逆转录病毒疗法下,加速抑制HIV,减轻组织病毒负担。


总体而言,该研究显示出这种双重CAR-T具有治疗HIV感染的潜力。


日前,医麦客报道了美国国立卫生研究院授予Magenta Therapeutics一项资助赠款,用于开发治疗HIV的基因药物。无论是本次美国国立卫生院的赠款,还是双重CAR-T的研究,都显示出HIV患者需求新的治疗选择方案。


期待研究早日进入临床,造福更多患者!


参考资料:

1.https://www.eurekalert.org/multimedia/pub/241920.php

2.https://www.nature.com/articles/s41591-020-1039-5

3.https://www.drugtargetreview.com/news/69860/novel-car-t-cell-therapy-could-help-cure-hiv/


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