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2020年9月11日/医麦客新闻 eMedClub News/--2020年9月10日，荣昌生物注射用RC108临床试验申请获得国家药监局受理。
据悉，RC108是靶向c-MET的ADC，适应症为多种实体瘤。
c-Met是一种由c-Met原癌基因编码的蛋白产物，为肝细胞生长因子受体，具有酪氨酸激酶活性，与多种癌基因产物和调节蛋白相关，参与细胞信息传导、细胞骨架重排的调控，是细胞增殖、分化和运动的重要因素。目前认为，c-Met与多种癌的发生和转移密切相关，研究表明，许多肿瘤病人在其肿瘤的发生和转移过程中均有c-Met过度表达和基因扩增。c-Met已成为继EGFR、ALK之后非小细胞肺癌（NSCLC）的又一重要分子治疗靶点。针对该靶点，国外进展最快的是艾伯维（AbbVie）开发的ABBV-399，正在进行非小细胞肺癌的2期临床试验。另外，国内恒瑞医药的SHR-A1403已在中国和美国获批临床研究，正在我国开展治疗晚期实体瘤患者的1期临床研究。
就在前不久（8月20日），荣昌生物的第一款ADC药物提交上市申请，8月27日，荣昌生物获得中国国家药品监督管理局（NMPA）受理通知书，其自主研发的注射用纬迪西妥单抗（商品名：爱地希®，研究代号：RC48）用于治疗局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的新药上市申请被正式受理，并被纳入优先审评审批程序，受理号：CXSS2000044国。
这是在中国率先提交新药上市申请的自主开发的抗体-药物偶联（ADC）药物。
RC48由一个全新的抗HER2单克隆抗体、优化的连接子和小分子毒素构成，已申报国内外发明专利，是国内率先取得临床批件的ADC新药。
该药物的作用机制是在一个自主研发的HER2单克隆抗体分子上，连接多个小分子化疗药物。
2017年12月，由北京大学肿瘤医院副院长郭军教授作为组长的RC48-C005项目，一项评价注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂（RC48-ADC）治疗HER2阳性局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的有效性和安全性的II期临床试验，正式启动。如今，这一开创性的临床研究已取得重大突破。
2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会线上虚拟会议，荣昌生物公开了RC48治疗HER2过表达的局部晚期或转移性胃癌II期临床研究数据。
▲ ASCO 2020 RC48壁报（图片来源：公司官网）
结果显示，本次多中心临床研究共入组127例既往接受过2线或2线以上系统化疗的HER2过表达（包括IHC 3+、IHC 2+/FISH+、及IHC 2+/FISH-病人）晚期胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者，以独立疗效评价委员会（IRC）评效的主要疗效指标客观缓解率（ORR）为23.6%，中位无进展生存期（PFS）为4.1个月，中位总生存期（OS）为7.5个月。
在安全性方面，RC48（爱地希）常见不良事件为白细胞计数降低、脱发、中性粒细胞计数降低等，以轻中度为主，临床上基本可控。
今年4月，RC48获得美国FDA获准在美国直接进行Ⅱ期临床试验，适应证为HER2阳性局部晚期或转移性尿路上皮癌。
抗体-药物偶联物(ADC药物)是一类由单抗、细胞毒性药物以及将两者连接起来的连接子（linker）组成的一类新型靶向药物。其设计初衷是提高化疗的有效性，并降低其毒性。由于抗体具有靶向性（可识别癌细胞表面抗原），因此可将细胞毒性分子选择性地直接“运送”到肿瘤细胞中，在发挥抗癌作用的同时，又避免对健康细胞产生影响。目前为止，全球有10款ADC药物获批上市，首个获批的ADC药物是辉瑞（Pfizer）公司旗下Mylotarg（gemtuzumab ozogamicin）。2000年5月，美国FDA批准Mylotarg上市，用于治疗复发的CD33阳性急性髓系白血病（AML）老年患者。在随后出现的安全隐患问题下，辉瑞在2010年主动选择将Mylotarg退市。2017年9月，美国FDA再度批准Mylotarg上市，治疗新确诊的CD33阳性AML成人患者，以及2岁及以上复发/难治的CD33阳性AML患者。在第一款ADC获批后十年间，都没有ADC药物获批。第二款ADC药物是来自Seattle Genetics公司的Adcetris (brentuximab vedotin)，2011年获FDA批准上市。此后， ADC药物进入了快速发展时期。2019年，该领域迎来了史无前例的重大突破，一年之内有3款ADC药物获得美国FDA批准上市，分别是Polivy（polatuzumab vedotin-piiq）、Padcev（enfortumab vedotin-ejfv）、Enhertu（fam- trastuzumab deruxtecan-nxki）。
对于国内，目前尚无自主研发的ADC药物获批上市，荣昌生物的RC48是我国第一款递交上市申请的国产ADC药物。而国外引进的ADC药物已在中国市场抢占先机，罗氏的Kadcyla在今年1月登陆中国，成为国内首个批准上市的ADC药物；同时，武田的Adcetris也在今年5月在我国获批上市；另外，辉瑞于2020年1月向NMPA递交了Mylotarg的上市申请。国内ADC研发热度不落下风，就当前国内各药企的ADC获批进度来看，大多处于临床申报中或已获批临床，而且近年临床申报项目在逐年攀升，但靶点相对集中，大部分针对HER2，除荣昌生物的RC48外，还有百奥泰的BAT8001、科伦药业的A166、多禧生物的DX126-262、东曜药业的TAA013、石药集团的DP303c是靶向HER2的。从2000年第一款ADC药物Mylotarg上市以来，ADC药物的发展之路走的并不平稳，但近两年来，ADC药物显示出了强劲的发展势头，正在快速抢占市场。谁将是下一款上市的ADC药物，我们拭目以待！
参考资料：
2.http://remegen.cn/Default.aspx