异体NK细胞治疗新冠完成首例患者给药，多种细胞疗法攻克新冠齐上阵丨医麦新观察

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2020年9月10日/医麦客新闻 eMedClub News/--CYNK-001是一种冷冻保存的、同种异体的、“现货”的NK细胞疗法，来源于胎盘造血干细胞。其被开发用于各种血液肿瘤和实体瘤的潜在治疗方案，目前正在急性髓细胞性白血病（AML），多发性骨髓瘤（MM）和多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者中进行临床试验。今年新冠疫情爆发后，各类细胞疗法也成为探索其治疗策略的一个重要方向。

2020年4月2日，致力于开发同种异体细胞疗法的Celularity公司宣布，CYNK-001治疗成年COVID-19患者的IND获得了FDA批准，并准备开展Ⅰ/Ⅱ期临床研究，包括多达86名COVID-19患者。CYNK-001是首个获得FDA批准在COVID-19成年患者开展临床试验的免疫疗法。

近日（9月8日），Celularity宣布，CYNK-001的这项Ⅰ/Ⅱ期临床试验在加州大学尔湾分校完成了首例患者给药。8月初， Celularity获得加州再生医学研究所(CIRM) 75万美元的COVID-19项目资助，支持参与CYNK-001这项Ⅰ/Ⅱ期临床试验的加州机构，加州大学尔湾分校是第一个开放给患者注册的CA站点。

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临床研究

参与这项试验的站点还包括美国新泽西州的哈肯萨克大学医学中心和Atlantic Health、华盛顿州的MultiCare Health System 、亚利桑那州的班纳大学医学中心、阿肯色州的阿肯色大学和加利福尼亚州的加州大学戴维斯分校。

Celularity的创始人、董事长和首席执行官Robert J. Hariri博士说：“通过与这些试验站点的合作，我们能够迅速扩展并开始这项针对COVID-19的基于NK细胞的免疫疗法试验。我们乐观地认为，这项研究的初步发现将证明CYNK-001是一种安全，有效，可快速部署且可扩展的方法，用于治疗COVID-19患者，从而为他们提供对抗这种感染至关重要的免疫细胞。”

这项临床研究将评估CYNK-001在SARS-CoV-2阳性患者中的安全性和临床疗效，方法是通过SARS-CoV-2清除以及临床症状或疾病相关放射学检查（胸部X线）结果的改善来评估。

研究的Ⅰ期部分的主要目标是评估COVID-19患者多次静脉注射 (IV) CYNK-001的安全性、耐受性和有效性，将在7天内对多达14名患者进行三次注射。

研究的Ⅱ期部分是一项随机，开放标签，多站点研究。对感染程度相近、接受最佳支持治疗的对照组进行多剂量的CYNK-001治疗，有两个共同主要终点。第一个共同主要终点是确定CYNK-001促进粘膜标本和/或外周血中SARS-CoV-2清除的病毒学功效。第二个共同主要终点是评估CYNK-001治疗对COVID-19相关下呼吸道感染患者临床症状的影响。

攻克新冠：NK细胞、T细胞、干细胞

人体的免疫细胞在抗病毒中具有重要的作用，是人体的抵抗病毒的重要防线。其中，自然杀伤（NK）细胞不仅是对抗肿瘤细胞的第一道防线，也是对抗严重急性传染病的第一道防线。不仅在防御病毒和抗病毒感染中发挥重要的作用，还具有很强的免疫调节功能；T细胞则对于免疫系统检测和杀死病毒感染细胞的能力至关重要。因此越来越多的研究团队试图进一步开发这类细胞药物的潜力，用以应对此次COVID-19大流行。

➤ NK细胞

4月1日，美国免疫肿瘤学公司 Kleo Pharmaceuticals 宣布，已与总部位于韩国的Green Cross LabCell（GC LabCell）进行了研究合作，结合双方的领先技术，开发治疗COVID-19的NK细胞联合双特异性分子疗法。

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5月21日， Kleo Pharmaceuticals还和Celularity 达成一项临床前研究合作，快速推进Kleo的全合成双特异性分子——抗体募集分子(ARM™)平台和Celularity 的胎盘来源NK细胞的协同合作，开发COVID-19和多发性骨髓瘤的潜在治疗方法。今年2月，Kleo公司基于ARM™平台的靶向CD38的ARMs（KP1237）联合患者自身的NK细胞的策略已经获美国FDA批准临床试验，用于多发性骨髓瘤患者。

4月9日，Celularity与United Therapeutics Corporation的全资子公司Lung Biotechnology PBC扩大其现有的合作许可协议，以包括COVID-19和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的治疗。该协议将CYNK-001的应用扩展至ARDS，Celularity将推进CYNK-001在COVID-19中的监管批准，而Lung Biotech则推进其在ARDS中的监管批准。Lung Biotech拥有在COVID-19和ARDS中商业化CYNK-001的全球权利。

4月8日，致力于开发针对癌症和传染病的NK细胞疗法的Cytovia Therapeutics宣布其正在扩大项目，与基于计算机算法重新设计药物的抗体开发公司Macromoltek取得合作，开发基于NK细胞的双功能抗体，旨在帮助解决当前紧急的新冠肺炎危机。

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此外，CAR-NK的方法也在被开发用于针对此次的COVID-19，即把CAR直接靶向受感染细胞的受体。根据在ClinicalTrials.gov官网显示，重庆市公共卫生医疗中心和重庆斯德姆生物技术有限公司正在合作开展一项通用现货NKG2D-ACE2 CAR-NK细胞治疗COVID-19的I/II期研究。美国的研究人员也正在实验室里尝试一种类似的方法。

▲ 图片来源：ClinicalTrials.gov

➤ T细胞

3月18日，Cellenkos宣布已经向美国BARDA提交了一份临床开发建议，以利用脐带血来源的调节性T细胞疗法CK0802进行 1/2 期临床试验，用于治疗COVID-19介导的急性呼吸窘迫综合征 (CoV-ARDS)。

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3月24日，致力于针对几种常见病毒开发T细胞疗法的生物技术公司AlloVir宣布扩大其与贝勒医学院的研发合作，包括发现和开发同种异体、现货供应的、病毒特异性的的T细胞疗法，以对抗SARS-CoV-2。此前AlloVir在纳斯达克IPO募集了2.76亿美元，用以推进其细胞治疗项目，包括将针对COVID-19的潜在治疗方法ALVR109推进至临床。

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6月2日，专注于肿瘤免疫治疗的Agenus公司宣布，FDA已经批准其子公司AgenTus Therapeutics提交的同种异体iNKT疗法AGENT-797的IND申请，用于评估其作为COVID-19中至重度呼吸窘迫患者的潜在治疗方法。

➤ 干细胞

另外一种细胞治疗策略就是干细胞，早在2020年2月3日，国家卫健委专家组成员李兰娟院士在央视《新闻直播间》采访中就表示，干细胞对新型冠状病毒有治疗作用，经试验后效果不错，之前H7N9也应用了干细胞治疗，希望这次也可以配合应用干细胞进行治疗。因此，干细胞就被应用到了重症以及危重症的救治探索当中，在提高救治的成功率和降低死亡率方面起到了一定的作用。

其中，尤其是在各项研究中展现出极大潜力的间充质干细胞（MSC）备受关注。在美国，FDA也通过同情用药允许为某些重症新冠肺炎患者提供MSC药物，并取得了一定的成果。

8月3日，美国FDA批准了一项IND申请，这是来自Calidi Biotherapeutics和Personalized Stem Cells合作的脂肪来源的MSC候选产品，用于治疗新冠肺炎患者。8月13日，明尼苏达大学在获得美国FDA批准之后，开展了一项MSC在重症新冠肺炎患者（需要进行机械通气）中抑制“细胞因子风暴”的临床试验。

而较早进行临床探索的一些项目也报道了相当积极的结果。

8月27日，中国科学院院士、全军传染病研究所所长王福生团队的干细胞治疗新冠肺炎Ⅰ期临床研究结果刊登在Nature子刊上，初步证实脐带间充质干细胞(UC-MSC)对于普通型和重型新冠肺炎患者的安全性和临床益处。研究中所使用的间充质干细胞制剂由中源协和细胞基因工程股份有限公司制备提供。

7月10日，来自西班牙的研究团队在《柳叶刀》子刊 EClinical Medicine 上发表了一篇文章，报告了使用脂肪来源间充质干细胞（AT-MSC）治疗重症新冠肺炎患者（需要进行机械通气）的结果，显示大多数（70%）患者得到了良好的临床改善，患者的死亡率从70-85%下降到15%（2/13）。

4月25日，Mesoblast Limited宣布，在一项针对COVID-19的中重度ARDS患者的研究中，两次静脉输注该公司的实验性同种异体间充质干细胞Ryoncil（remestemcel-L）存活率为83％ 。这是一款即将获批上市的MSC疗法。

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参考出处：

1.https://www.biospace.com/article/releases/celularity-doses-first-patient-in-clinical-trial-evaluating-cynk-001-in-covid-19-patients/

2.https://www.biospace.com/article/releases/celularity-announces-the-activation-of-first-california-clinical-trial-site-following-cirm-grant-award-to-advance-treatments-for-covid-19/

3.https://www.biospace.com/article/releases/fda-clears-ind-for-inkt-cells-to-treat-covid-19-patients/?keywords=Agenus

4.https://www.startribune.com/university-of-minnesota-launches-stem-cell-trial-against-severe-covid-19/572105512/?refresh=true

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