本文由医麦客原创，欢迎分享，转载须授权
2020年4月9日/医麦客新闻 eMedClub News/--Cytovia Therapeutics是一家新兴的生物制药公司，开发针对癌症和传染病的自然杀伤(NK)细胞免疫疗法，该公司昨日宣布，它正在扩大其项目，并与基于计算机算法重新设计药物的抗体开发公司Macromoltek取得合作，开发基于NK细胞的双功能抗体，旨在帮助解决当前紧急的新冠肺炎危机。
自然杀伤（NK）细胞不仅是对抗肿瘤细胞的第一道防线，也是对抗严重急性传染病的第一道防线。采用双功能方法有可能最大限度地减少病毒从免疫反应中逃逸，从而抑制导致急性呼吸综合征(ARS)的炎症加剧。研究已经证实，在病毒感染过程中，无论病毒种类如何，NK细胞都会强烈的活化。在一些运用NK细胞疗法针对新冠肺炎的研究中也表现出一系列预期的NK细胞的生物活性，包括一系列活化受体NKG2D、DNAM-1的表达，以及自然细胞毒性受体NKp30、NKp44和NKp46的表达，这类自然细胞毒性受体可与受感染细胞上的应激配体和病毒抗原结合。为了实现其COVID-19治疗方案的积极时间表，Cytovia将领导一个高度协调的科研合作团队，利用其联合创始人Kadouche博士开发的专有的双功能技术、上个月从耶路撒冷希伯来大学(Hebrew University of Jerusalem)技术转让公司Yissum授权的NK激活抗体（NKp46抗体），以及计算性抗体发现公司Macromoltek设计的中和或阻断SARS-CoV-2的新型抗体。所选的双功能抗体的进一步推进将受益于STC Biologics实施的“快速到临床”（ “Fast to Clinic” ）方法，STC Biologics是一家位于波士顿的抗体开发和制造公司。Cytovia的双功能抗体通过NKp46受体激活NK细胞的目的是破坏被病毒感染的细胞，而另一个功能臂可以阻止病毒进入上皮细胞或中和循环病毒。Cytovia正在开发NKp46多功能engagers，它具有在不伤害健康细胞的情况下更好地控制疾病的潜力。Macromoltek是一家计算性新药设计公司，能够快速生产出准确可靠的抗体设计。他们建立了一个专有的平台，可以针对传统方法无法达到的困难靶标进行设计。作为Y Combinator的队列公司，他们已经在为一些大型生物制药公司和小型生物技术公司设计抗体。Cytovia的联合创始人、董事长兼首席执行官Daniel Teper博士说:“我们的目标是在2020年年底前将最佳候选方案引入临床试验，并在2021年向患者提供。随着我们对可能出现的下一波流感大流行做好更充分的准备，医生将需要采取治疗措施来加强免疫反应，防止疾病迅速恶化。我们期望我们的新方法将来也可以应用于其他严重急性传染病，这一领域仍然有大量的医疗需求没有得到满足。与Macromoltek合作将加快这一进程。”Macromoltek的联合创始人兼首席执行官Monica Berrondo博士补充道:“我们的抗体设计计算方法允许在几周而不是几个月的时间内快速开发最佳治疗方案。在抗击SARS-CoV-2的过程中，时间是至关重要的。我们很高兴成为对抗此次新冠病毒的多学科团队中的一员。”
Cytovia旨在加速患者获得免疫治疗，解决癌症和严重急性传染病中几个最具挑战性的未被满足的医疗需求；专注于自然杀伤(NK)细胞生物学，并应用精准医疗工具，为处于疾病相应阶段的患者开发正确的治疗方法。Cytovia已获得多项先进技术，包括用于NK细胞治疗的诱导多能干细胞(iPSC)平台、基因编辑的嵌合抗原受体(CAR)以增强对NK细胞的靶向性、以及NK engager多功能抗体。今年年初以来，Cytovia围绕NK细胞治疗策略展开了多项合作：2020年3月18日,Cytovia与耶路撒冷希伯来大学的技术转移公司Yissum达成战略合作，开发用于血癌和实体肿瘤的精准药物。在这项合作中，Cytovia将赞助一个研究项目，开发针对NK细胞和肿瘤抗原的多特异性抗体。Cytovia将希伯来大学开发的NKp46抗体纳入其NK engager平台，以支持针对血液学和实体肿瘤的多种新型治疗候选药物的开发。
2020年1月7日，Cytovia和美国加州大学旧金山分校(UCSF)达成了一项为期3年的研究合作关系，以开发精确基因编辑的CAR-NK细胞疗法。双方合作开发创新的精密基因编辑技术，提高NK细胞和CAR-NK细胞的性能、安全性和持久性。
1月9日，Cytovia和纽约干细胞基金会(NYSCF)取得合作，开发iPSC衍生的、基于基因编辑技术的CAR-NK疗法。NYSCF研究所是干细胞技术的先驱和公认的领导者，开发了NYSCF全球干细胞阵列®（NYSCF Global Stem Cell Array®），这是将成体细胞重新编程为诱导多能干细胞(iPSCs)首要的自动化平台。NYSCF将是Cytovia利用干细胞推进其候选产品临床开发的关键合作伙伴。
1月底，Cytovia、UCSF和NYSCF基于三方的在CAR-NK上的合作伙伴关系，试图利用各自的技术平台优势，填补目前CAR-T疗法的不良副作用和其他局限性。
Cytovia建立了广泛的开发伙伴关系，以加快上市时间和商业化联盟，优化其新型免疫疗法的快速采用。2020年1月2日，Cytovia还与STC Biologics（一家具有GMP认证的生物制药公司）建立战略合作关系，开发针对新型双特异性和多特异性NK engager抗体，用于治疗血液学和实体肿瘤。Cytovia首席执行官Daniel Teper博士说:“Cytovia致力于促进多特异性NK engager抗体的开发，在癌症治疗中替代T细胞engager和CAR-T细胞疗法。与STC Biologics的合作利用他们的专业知识和能力，加速治疗候选药物的临床试验启动的进展。”Cytovia公司收购了一家欧洲企业开发的bi/multi-specific技术，该技术已在美国和中国获得了专利，在欧盟处于最后阶段。Cytovia拥有的该项专利的即插即用（plug-and-play）多特异性抗体平台，可快速开发多种候选药物，并已经被初步验证，目前正在该公司合作伙伴的开发和GMP制造工厂中进行进一步开发。▲ 图片来源：Cytovia Therapeutics公司官网
与第一代双特异性抗体相比，该技术具有关键优势：（1）具有潜在六价势的即插即用四价形式；（2）灵活的形式，针对相同的细胞或不同的细胞；（3）更高的靶向活性，提高亲和性和特异性；（4）天然分子(IgG样):免疫原性低，稳定性好( 4℃下>2年)；（5）功能 Fc 允许所有有效的功能(如ADC)和更长的半衰期；（6）目前为止，已有三种形式(Flex-T®，Flex-NK®，TAxCI®)和超过20个结构。
▲ 多特异性抗体管线（图片来源：Cytovia Therapeutics公司官网）
Cytovia公司正在开发三种功能形式，以提高疗效；专注于利用双特异性和多特异性NK engager抗体治疗血液癌，如多发性骨髓瘤、白血病和淋巴瘤，以及实体瘤。Cytovia已经发现了新的NK engager靶点，并从一种灵活的即插即用多特异性抗体中获益。STC Biologics公司认为这种多特异性抗体的新形式应该可以减少以前使用其他双特异性抗体形式时遇到的可制造性障碍。
人体的免疫细胞在抗病毒中具有重要的作用，是人体的抵抗病毒的重要防线，因此越来越多的研究团队试图基于此来治疗COVID-19，目前一些研究也展现了一定的潜力。我们期待这些策略的开发能顺利进行，为新冠肺炎的治疗提供更多可能的治疗手段。
参考资料：
https://www.biospace.com/article/releases/cytovia-therapeutics-and-macromoltek-to-develop-dual-acting-natural-killer-immunotherapy-against-sars-cov2-covid-19-/
Cytovia公司官网
点击“阅读原文”，获取重磅干货！