干细胞治疗新冠，这些公司的临床项目值得关注丨医麦新观察

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2020年5月10日/医麦客新闻 eMedClub News/--干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞。在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞。根据干细胞特性及基础研究发现，干细胞的作用主要分为以下几点：归巢效应可以使其更多的富集在病灶处；分化潜能可以使其在病灶处形成新生细胞；旁分泌功能发挥免疫调节作用，调节病灶处的炎症反应。

2013年12月1日，美国哥伦比亚大学医学研究中心的科学家首次成功地将人体干细胞转化成了功能性的肺细胞和呼吸道细胞。说明干细胞的分化潜能确实可以支持干细胞向有功能的肺部细胞转化。

2020年2月3日，国家卫健委高级别组专家组成员李兰娟院士在央视《新闻直播间》采访中表示，干细胞对新型冠状病毒有治疗作用，经试验后效果不错，之前H7N9也应用了干细胞治疗，希望这次也可以配合应用干细胞进行2019-nCoV病毒的治疗。

因此，自新冠疫情爆发以来，干细胞就被应用到了重症以及危重症的救治探索当中，在提高救治的成功率和降低死亡率方面起到了一定的作用。不少用于新冠治疗的干细胞研究也取得了较大进展。

多家公司应用干细胞治疗新冠的研究进展

>>>> Cynata Therapeutics 

澳大利亚一家临床阶段的干细胞和再生医学公司Cynata Therapeutics ，致力于开发基于Cymerus™（一种专有的治疗性干细胞平台技术）的细胞疗法。Cymerus通过使用诱导多能干细胞（iPSC）和称为间充质成血管细胞（MCA）的前体细胞，实现了包括间充质干细胞（MSCs）在内的细胞治疗产品的商业规模上的经济生产，不限制多个捐赠者。

Cynata的主要候选产品CYP-001达到了所有临床终点，并在1期临床试验中显示了用于治疗类固醇耐药的急性移植物抗宿主病（GvHD）的积极安全性和有效性数据。Cynata计划针对因COVID-19，GvHD，严重肢体缺血和骨关节炎引起的严重并发症，将Cymerus MSCs推进2期试验。

Cynata已证明其Cymerus MSC技术在哮喘，糖尿病伤口，心脏病，败血症，急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和细胞因子释放综合征（癌症免疫治疗引起的危及生命的疾病）临床前模型中的应用。该公司的Cymerus MSCs在ARDS中的临床前研究显示出多种重要的益处，其结果于4月15日发表在呼吸和重症医学领域最重要的同行评审期刊American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine (AJRCCM)上。

5月8日，该公司宣布，其澳大利亚COVID-19重症患者临床试验MEND（MEseNchymal coviD-19试验）获得了伦理批准。MEND试验是一项开放标签，随机对照临床试验，旨在研究其专利的Cymerus™间充质干细胞(MSCs)在24名重症COVID-19成人患者中的早期疗效。试验将在新南威尔士州与脑性瘫痪联盟研究所（Cerebral Palsy Alliance Research Institute）以及COVID-19干细胞治疗（CSCT，COVID-19 Stem Cell Treatment ）团队的研究人员合作进行。

除标准治疗外，将随机抽取12名患者接受Cymerus MSC输注，同时将另外随机抽取的12名患者分配到对照组，并接受目前的护理标准。研究的主要功效终点是在第7天PaO₂/FiO₂比率的改善（一种低氧血症的测量方法，肺功能受损导致血液中含氧量低）。到第28天的安全性和耐受性也是主要终点。在与研究中心达成相关协议后，预计将开始招募患者。

这项试验基于Cynata公司在ARDS，败血症和细胞因子释放综合征等方面的强大的临床前研究结果，这些都是重度COVID-19病例的主要并发症。

>>>> Athersys

Athersys公司开发的间充质干细胞疗法MultiStem，源自从健康捐献者的骨髓中提取的多能成年祖细胞，单个供体可以产生数百万剂，且MultiStem的移植治疗不需组织匹配或者免疫抑制，扩大了患者受惠的群体。MultiStem还是一种获得专利和Athersys专有的异体“现货”干细胞产品，目前，该公司正在将其用于神经系统疾病、炎症和免疫疾病、心血管疾病的治疗。

▲ 图片来源：Athersys

2020年1月，MultiStem已经获得FDA的快速通道指定和再生高级疗法（RMAT）称号，并公布了一项针对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的I/II期研究（ MUST-ARDS）的数据和一年生命质量随访，这使得MultiStem在COVID-19的潜在治疗方案中独树一帜。

3月份，MultiStem被美国生物医学高级研究和开发管理局（BARDA）评价为，与治疗COVID-19 “高度相关” 的疗法，而且这一疗法也是目前唯一一项获得美国FDA快速通道指定的治疗ARDS的疗法。

4月13日，Athersys公司宣布，美国FDA已授权该公司启动一项2/3期关键性研究，以评估MultiStem治疗COVID-19诱导的中重度ARDS患者的安全性和有效性。该计划属于公司已完成的MUST-ARDS研究的当前IND申请范围，因此，无需提交新的IND。

这项2/3期关键性研究名为MACOVIA（MultiStem Administration for COVID-19 Induced ARDS，COVID-19诱导的急性呼吸窘迫综合征的MultiStem治疗）。MACOVIA研究的主要疗效终点是，与安慰剂相比至28天的无呼吸机天数，次要目标是评估幸存者的临床参数(例如，在重症监护室的时间)、肺功能、全因死亡率、耐受性和生活质量(QoL)。该研究计划纳入约400名受试者，将在全美主要的肺重症监护中心进行。

克利夫兰医疗中心(UH Cleveland)是该研究的第一个临床试验站点，日前（5月5日），Athersys宣布，首批患者已经被登记纳入进这家领先的肺部危重症护理中心和全国名列前茅的医院。另外，Medpace是一家领先的合同研究组织(CRO)，它也是这项研究的CRO。

>>>> Hope Biosciences

4月6日，临床阶段生物技术公司Hope Biosciences宣布，FDA已经批准其一项2期临床试验，以评估自体脂肪来源的间充质干细胞（HB-adMSCs）为COVID-19高风险人群提供免疫支持的安全性和有效性。

这项研究预计将招募75名年龄在50岁以下，有既往健康状况或处于COVID-19高暴露风险中的参与者，并且参与者在疫情之前已经在Hope Bio公司为自己储存过干细胞。4月23日，Hope Biosciences干细胞研究基金会（HBSCRF）完成了这项COVID-19临床试验的首次治疗。

在一项针对类风湿性关节炎的 I/II 期临床试验中，结果显示，脂肪来源的间充质干细胞（HB-adMSCs）在减轻全身炎症方面是安全有效的。而在COVID-19患者中，炎症是疾病进展的驱动力，因此尽早调节免疫系统至关重要。

该公司向FDA提交了3个与COVID-19相关的研究性新药申请（IND），这是其中第一个，该方案最初是专门为已经在Hope Bio公司保存过干细胞的患者设计的。接下来的两个IND，则是利用供体细胞源，旨在保护高危人群（患者和一线工作人员）免受COVID-19的侵害，并治疗住院患者。

仅过了一周（4月13日），该公司宣布，美国FDA已经批准其第二项2期临床试验，以评估该公司同种异体HB-adMSCs的安全性和有效性，旨在为一线工作者提供抗COVID-19的免疫支持，预计将纳入100名一线医疗工作者和急救人员，并将于本月开始招募参与者。

4月21日，该公司宣布FDA批准了其第三项COVID-19临床试验。其在COVID-19方面获得的第一、二项批准的重点是预防，而这第三项试验是用于病人治疗的，选择了那些患有ARDS并且需要有创机械通气的患者作为研究对象。这项2期研究是一项随机，安慰剂对照，双盲，单中心研究，预计将110名住院患者纳入2个独立研究组。将服用与不服用羟氯喹和阿奇霉素的患者分别随机分为安慰剂或治疗组。那些接受治疗的患者将在10天内接受4剂HB-adMSCs治疗。

该公司认为，有必要针对COVID疾病的所有阶段进行研究。通过他们的三个方案，将研究这一疾病的整个过程，从易感性阶段到亚临床阶段，再到该病最严重的临床表现。平行研究的数据分析将增强这些试验的影响。

>>>> Predictive Biology

4月13日，Predictive科技集团的全资子公司Predictive Biology宣布，他们已于4月9日向美国FDA提交了一份紧急使用授权 (EUA)申请，立即使用其来自脐带的间充质干细胞(MSCs)治疗继发于新冠肺炎的ARDS。

此前，发表在《Pain Physician》杂志上的一篇综述文章就总结道，“关于脐带间充质干细胞（umbilical cord mesenchymal stem cells，UC-MSC）在管理 COVID-19 方面有限但正在出现的证据表明，它可能被考虑用于危重病人的同情用药，以降低美国的发病率和死亡率。”

该公司计划提出的IND临床试验将利用Predictive公司拥有的专利核心技术的天然脐带间充质干细胞(UC-MSCs)，评估其作为辅助治疗对COVID-19继发的严重ARDS标准治疗的疗效。

Predictive公司拥有四种专有产品：AmnioCyte™, AmnioCyte Plus™, PolyCyte™和CoreCyte™，其产品的安全性和一致性已经在美国各地的数千个实践中得以测试。该公司的UC-MSC产品， CoreCyte™，已经用于50,000多名患者的同种异体移植。据医生报告，有超过1100名患者通过静脉注射使用CoreCyte进行治疗。无论采用何种给药途径，CoreCyte均未报告严重不良事件。如果Predictive公司的EUA申请获得批准，CoreCyte将立即应用于因新冠病毒感染而导致ARDS的危重患者。

>>>> Mesoblast

4月5日，美国FDA批准了一家总部位于澳大利亚墨尔本的生物技术公司Mesoblast的同种异体细胞疗法Ryoncil（remestemcel-L）的新药临床试验申请（IND），通过静脉输注给药，用于新型冠状病毒肺炎患者治疗ARDS。据该公司表示，这一批准为在美国使用remestemcel-L治疗COVID-19 ARDS患者提供了一条途径，包括在扩大可及同情使用和计划开展的随机对照临床试验中。

值得一提的是，Mesoblast已于今年1月向美国FDA提交Ryoncil的滚动生物制剂许可证申请(BLA)，并于2月3日提交了完整的BLA，用于儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD)，目前正在接受FDA的优先审查。

4月25日，Mesoblast宣布，在一项针对COVID-19的中重度ARDS患者的研究中，两次静脉输注该公司的实验性同种异体间充质干细胞Ryoncil（remestemcel-L）可存活83％ 。在该研究中，每12名患者中有9名（即75％）在10天内成功脱下了呼吸机，而83％的数字是指患者在前5天内就已经脱下了呼吸机。同时有7名患者已经出院。所有患者在接受remestemcel-L之前均已接受其他实验疗法。

5月6日，该公司在美国进行的一项300例患者的随机安慰剂对照2/3期试验，remestemcel-L进行了首例患者给药，这些COVID-19患者在支持下患有中重度ARDS。这项2/3期临床试验是基于纽约Mount Sinai Hospital医院在紧急IND申请和扩大使用协议下对中重度COVID-19 ARDS患者使用remestemcel-L的初步积极结果。

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>>>>  Stemedica Cell Technologies

缺血耐受同种异体骨髓间充质干细胞（ischemia-tolerant allogeneic mesenchymal bone marrow cells，itMSCs）是由Stemedica Cell Technologies 生产的一款同种异体干细胞疗法。4月20日， 美国FDA批准了itMSC的紧急新药临床试验申请(IND)，用以治疗单例因新冠肺炎引起的严重肺损伤。

据新闻稿报道，在加州普罗维登斯圣约翰健康中心，一位新冠肺炎患者出现了呼吸衰竭，并在接受抗IL-6，抗逆转录病毒药物，羟氯喹和康复患者血浆治疗无效后，在一线医务人员的帮助下，通过静脉注射itMSCs之后，患者情况稳定。

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结语

干细胞在此次新冠防治中展现了极大的潜力。科技部科技部生物中心副主任孙燕荣在4月14日国务院联防联控机制新闻发布会上也表示，干细胞治疗一直是高度关注的热点，在武汉完成了超过200例的干细胞治疗。从目前结果看，干细胞应用于新冠肺炎的临床治疗安全性良好。

疫情发生以来，国内干细胞治疗新冠肺炎临床试验注册项目也在不断进行，据悉，来自北京亦庄开发区嘉捷科技园区的一家生物科技企业——拓华生物，也在积极参与“干细胞治疗”的临床研究。我们期待众多的研究能尽快取得突破性进展，造福深受疫情威胁的人群。

推荐阅读：

参考资料：

https://www.biospace.com/article/barda-says-athersys-cell-therapy-highly-relevant-for-covid-19/

https://www.biospace.com/article/releases/fda-authorizes-athersys-to-initiate-a-pivotal-clinical-trial-evaluating-multistem-cell-therapy-in-patients-with-covid-19-induced-acute-respiratory-distress-syndrome/

https://www.biospace.com/article/releases/athersys-and-university-hospitals-cleveland-medical-center-announce-activation-of-the-first-clinical-site-for-the-macovia-study-a-pivotal-phase-2-3-study-evaluating-multistem-cell-therapy-for-covid-19-induced-ards/

https://www.biospace.com/article/releases/-athersys-announces-commencement-of-patient-enrollment-in-the-macovia-study-a-pivotal-phase-2-3-trial-evaluating-multistem-cell-therapy-for-covid-19-induced-ards/

https://www.biospace.com/article/releases/cynata-receives-ethics-approval-to-commence-clinical-trial-in-covid-19-and-clinical-development-update/

https://www.biospace.com/article/releases/hope-biosciences-announces-third-fda-approved-clinical-trial-for-covid-19/

https://www.biospace.com/article/releases/hope-biosciences-stem-cell-research-foundation-completes-first-treatments-for-covid-19/

https://www.biospace.com/article/releases/first-patients-dosed-in-phase-2-3-randomized-controlled-trial-of-mesoblast-s-remestemcel-l-for-covid-19-acute-respiratory-distress-syndrome/?keywords=Mesoblast

https://www.biospace.com/article/mesoblast-ltd-s-stem-cell-therapy-shows-83-percent-survival-in-covid-19-patients/

https://www.stemedica.com/first-covid-19-patient-treated-under-emergency-use-ind-at-providence-saint-johns-health-center-using-stemedica-ischemia-tolerant-allogeneic-mesenchymal-bone-marrow-cells-2/

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