Nature子刊：David Liu开发的单碱基编辑成功纠正基因突变，视网膜遗传疾病模式视觉功能接近正常水平丨医麦猛爆料
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2020年10月21日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，加利福尼亚大学欧文分校（UCI）的研究人员发表了一篇研究论文，其中利用腺嘌呤碱基编辑器（ABE）纠正了小鼠模型视网膜遗传疾病，并恢复了小鼠的视觉功能。该研究发表在期刊 Nature Biomedical Engineering 上。
▲ 图片来源：nature
ABE是一种单碱基基因编辑工具，可以将A-T碱基对转换成G-C碱基对，将G-C碱基对转换成T-A碱基对，不依赖于DNA断裂而能够将DNA四种碱基A、T、G、C进行替换。ABE由David Liu团队开发，研究成果发表于2017年10月的 Nature 期刊上。值得一提的是，ABE的开发者David Liu是该研究的共同通讯作者。
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临床前数据验证
在该研究中，研究团队在患有Leber先天性黑蒙（LCA）的成年小鼠模型中进行视网膜下注射表达AAV载体，该病毒载体表达一个ABE和single-guide RNA，以靶向突变的RPE65基因。LCA是一种由RPE65基因突变引起的遗传性视网膜疾病（IRD）。
研究结果显示：该AAV载体能够实现高达29%的突变纠正，并且插入/缺失和脱靶效应很少。小鼠模型在接受该AAV载体注射之后，显示出RPE65基因的表达和类维生素A异构酶（retinoid isomerase）的活性，经过检测，小鼠的视网膜和视觉功能接近正常水平。
Irving H.Leopold主席、UCI医学院眼科科室的著名教授Krzysztof Palczewski博士表示：“在该概念验证研究中，我们提供了证据，证明单碱基编辑在纠正引起遗传性视网膜疾病突变和恢复视觉功能方面具有临床潜力。我们的研究结果表明基因编辑技术能够挽救失明症。”
UCI眼科助理专家Elliot Choi表示：“通过利用ABE和胞嘧啶碱基编辑器（CBE）等工具，我们克服了CRISPR/Cas9系统的一些障碍，例如不可预测的脱靶效应和较低的编辑效率。研究证明了ABE精确又可以预测，同时非常低的脱靶效应降低了不良副作用。”
LCA基因治疗
LCA作为一种遗传性视网膜疾病(IRD)，具有明确的致病基因突变，而且眼睛一定程度上是一个免疫特权区域，从而受到基因治疗公司的广泛关注。
事实上，在不久之前，加拿大批准了Luxturna ®（voretigene neparvovec）上市，用于治疗确诊由双等位基因RPE65突变导致的遗传性视网膜营养不良，并且具有足够的活视网膜细胞的成人和儿童患者。
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参考资料：
1.https://www.nature.com/articles/s41551-020-00632-6
2.https://www.sciencedaily.com/releases/2020/10/201019155922.htm
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