Leukemia​：​新桥医院血液病医学中心牵头研究展示同种异体CAR-T治疗B-ALL移植后复发的最新结果

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2020年10月24日/医麦客新闻 eMedClub News/--急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL），是一种常见的恶性血液病，造血干细胞移植是最佳治愈方法之一，移植后复发是制约疗效的重要因素。

目前，复发后ALL患者的治疗手段包括供者淋巴细胞输注（DLI）及二次移植，但DLI对于ALL的效果并不明显，还可能诱发严重GVHD甚至导致患者死亡；二次移植可以取得一定的效果但是风险较大，花费不菲，亟待探索新的治疗方法。

近年来，嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell, CAR-T细胞）免疫治疗受到广泛关注，相关的临床试验在全世界范围内大规模开展。CD19的CAR-T细胞疗法对复发难治（relapse or recurrent, R/R）B细胞急性淋巴细胞白血病的疗效尤为显著，将为复发性/难治性恶性血液肿瘤的治疗和移植后复发干预带来新希望。

近日，新桥医院血液病医学中心张曦、张诚教授团队携手中国医学科学院血液学研究所血液病医院韩明哲教授团队等国内共9家单位（中国医学科学院血液学研究所血液病医院韩明哲、张荣莉，西部战区总医院刘芳，范方毅，陕西省人民医院王一、高瑛、张玎，徐州医科大学附属医院李振宇、闫志凌、曹江，河南肿瘤医院宋永平、高全立，福建医科大学附属协和医院杨婷、任金华，同济大学附属同济医院梁爱斌，李萍和河南省人民医院陈玉清、王臻），联合在国际血液权威杂志Leukemia报道了43例急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者移植后复发接受供者CD19 CAR-T细胞治疗的临床结果，在国际上展现了中国同行在这一领域的最新成果。

▲ 图片来源：Leukemia

研究取得积极成果

在该研究中，2015年7月至2019年3月期间，共纳入43名造血干细胞移植后复发的B-ALL患者，其中MRD阳性13例，全面复发30例，给予供者（全相合供者17例，半相合供者26例）来源CD19 CAR-T细胞治疗，输注剂量1.76×10⁶/kg（0.4-12×10⁶/kg）。（具体流程见下图）

研究结果显示：34名患者获得完全缓解（CR 79%; 95% CI: 66, 92%）；1年无病生存率（EFS）及生存率（Survival）为43% （95% CI: 25, 62%）；达到完全缓解并且没有接受二次移植的32名患者中，1年的EFS和生存率为59% （95% CI: 37, 81%）。

安全性方面：38名患者发生细胞因子风暴(CRS) (88%, 95% CI: 78, 98%)，其中7名患者CRS≥3；9名患者(21% , 95% CI: 8, 34%)发生神经系统毒性反应（ICANS），均≤2级；2名患者出现了≤2级急性移植物抗宿主反应(aGvHD)。

该研究荟萃了全国共9个医学中心的临床数据，是迄今报道的供者CD19 CAR-T细胞治疗异基因造血干细胞移植后复发B-ALL的最大宗病例，研究结果提示CAR-T细胞与异基因造血干细胞移植的结合可以提升难治复发白血病的疗效。

目前，靶向CD19 CAR-T细胞在难治复发B-ALL中展现很好的疗效，但也存在复发率高、毒副作用强等缺点。CAR-T细胞如何在异基因造血干细胞移植前、中、后有效结合需要更多临床研究进行探索，本中心和合作单位一起将继续围绕CAR-T细胞疗法在异基因造血干细胞移植中的作用进行更加深入的临床研究。

作者介绍

▲ 主任医师、教授、博士（后）导师 张曦

张曦主任医师是本研究的通讯作者，是陆军军医大学新桥医院血液病医学中心主任、中华医学会血液学分会常委委员、中国病理生理学会实验血液学专委会常务委员、重庆市医学会血液病专委会主任委员、重庆市首席医学专家、首批重庆市医学领军人才、重庆市科技创新领军人才。

主持国家、省部级课题36项；SCI论文56篇，最高IF 32.956；主编/副主编3部；获中华医学科技一等奖1项，重庆市科技进步一等奖2项，省部级科技成果二等奖4项；获国家发明专利16项。

▲ 教授、博士生导师 韩明哲

韩明哲教授是本研究的共同通讯作者，中国医学科学院血液病医院造血干细胞移植中心主任、享受国务院特殊津贴专家、卫生部有突出贡献中青年专家、中国医师协会血液内科分会委员、中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组副组长、天津市器官移植学会副主任委员、天津市医师协会血液内科分会副会长、天津医学生物工程学会常委。

任《中华血液学杂志》、《中国肿瘤杂志》、《临床血液学杂志》、《国际输血和血液 学杂志》等期刊编委。

▲ 副主任医师 副教授  博士（后）导师 张诚

张诚副主任医师是本研究的第一作者，是陆军军医大学新桥医院血液病医学中心副主任，白血病科主任、中华医学会血液学专委会感染学组委员、中国抗癌协会血液肿瘤专委会淋巴肿瘤学组委员、重庆市中西医结合细胞治疗专委会副主任委员、重庆英才•创新领军人才、全国抗击新冠疫情先进个人、重庆金口碑医生。

主持军队后勤重大课题子课题、国家面上及重庆市自然科学、卫科委重点等多项课题，SCI论文45篇，获中华医学科技奖一等奖1项、重庆市科技进步一等奖2项、二等奖1项，获军队医疗成果二等奖3项，中国抗癌协会科技奖三等奖1项。

▲ 在读博士生 王筱淇

陆军军医大学新桥医院血液病医学中心，在读博士生王筱淇是本研究的共同第一作者，导师张曦教授，主要研究方向血液系统恶性肿瘤的免疫治疗。

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