基于人工免疫调节纳米粒子技术的特异性T细胞疗法，以差异性优势填补细胞治疗领域空白丨医麦新观察

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2020年11月1日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，致力于开发独特的非基因工程T细胞免疫疗法的生物技术公司Neximmune宣布，已经与世界著名的癌症等疾病独立研究和治疗中心City of Hope（希望之城）签署了一项有关其人工免疫调节（AIM）纳米粒子技术的研究计划。

NexImmune基于其专有的AIM技术开发独特的T细胞免疫治疗方法，NEXI-001是一种候选细胞产品，包含针对多个急性髓性白血病（AML）抗原靶标的天然CD8 + T细胞群，是NexImmune公司AIM纳米粒子技术产生的首个临床产品。

希望之城是正在进行的NEXI-001 1/2期研究的参与临床站点，此次合作将利用NexImmune公司正在进行的NEXI-001 1/2期临床研究的患者样本（同种异体干细胞移植后复发的AML患者） 和该癌症中心原发性白血病样本的肿瘤资源库（世界上最大的白血病样本库之一），以推动研究。

同种异体干细胞移植后的疾病复发仍然是AML患者治疗失败的主要原因，与预后很差相关，对医生来说是一个重大的治疗挑战。最常见的是，患有复发性疾病的患者接受了供体淋巴细胞输注（DLI），但只有15％-20％的人对这种方法有反应，而高达60％的人经历了与GvHD相关的危及生命的毒性反应。NEXI-001产品包含高比例的白血病细胞特异性T细胞和极低比例的具有同种异体反应潜在风险（即与GvHD相关的）的T细胞（<5％）。

此次研究的关键目标将集中于鉴定在白血病母细胞和白血病干细胞上表达的新抗原靶标，以及代表两者生存蛋白的抗原靶标。一经鉴定，这些抗原靶标将被加载到NexImmune的AIM纳米颗粒上，以扩增抗原特异性CD8 + T细胞，并在临床前模型中评估其抗肿瘤效力，肿瘤特异性杀伤和反应持久性。

此外，该研究计划旨在进一步了解肿瘤逃逸的不同机制，例如由于免疫压力导致的肿瘤抗原和人类白细胞抗原（HLA）下调。

希望之城血液学和造血细胞移植系临床副教授Monzr Al Malki博士表示：“NexImmune和希望之城的研究将为免疫系统如何解决某些肿瘤逃逸机制以更有效地抗击像AML这类的侵袭性癌症，以及如何利用NexImmune的AIM技术和T细胞产品来实现这一目标提供科学的理解。基于我们目前在这项技术上的临床经验，我们很高兴了解到这项研究将告诉我们的更多信息。”

AIM纳米粒子技术

天然抗原呈递细胞(APCs)在人体免疫系统中扮演重要角色，因为它们在针对特定靶向抗原和细胞的攻击中能激活并指导其他免疫系统细胞（包括T细胞）。但是，在某些疾病条件下，天然APC（例如树突状细胞）可能会通过前期治疗和潜在疾病而受损。

树突状细胞（DC）是高度专门化的免疫细胞，在正常情况下，可以控制和指导人体的免疫系统。它们具有训练、激活和指导其他特异性免疫细胞（T细胞）以识别，结合和杀死患病细胞（例如肿瘤细胞和病毒感染细胞）的能力。当机体患病时，其树突状细胞功能失调，失去有效控制免疫系统的能力，无法再针对入侵的病原体和/或恶性细胞进行免疫攻击。

基于此，NexImmune公司开发了专有AIM纳米技术平台，旨在以高度可控和可复制的方式驱动特异性免疫系统反应，而不依赖于患者天然APC的功能有效性或丰富程度。AIM平台基于该公司的科学联合创始人Mathias Oelke和Jonathan Schneck在开发人工抗原呈递细胞（aAPC）中的开创性工作。利用该平台，NexImmune创建了基于纳米粒子的aAPC，可绕过天然DC在调节对癌症的免疫反应中的作用。

这些aAPC旨在通过传递两个关键的抗原呈递细胞信号来模拟天然APC（如DC）的核心功能：（1）由携带抗原肽的MHC分子传递的抗原特异性识别信号，（2）指导T细胞作用的共刺激信号。这种利用天然靶标识别和杀伤机制也可能减少用基因工程T细胞疗法观察到的同种异体反应性毒性的可能性。NexImmune公司的aAPC已显示出可注射和细胞治疗剂的潜在用途。

▲ 图片来源：NexImmune公司官网

AIM纳米颗粒直接参与并激活T细胞功能，通过aAPC进行抗原特异性激活后，T细胞进行克隆选择，成为记忆细胞或细胞毒性效应细胞。效应细胞被激活并部分通过释放细胞毒性颗粒来执行T细胞的细胞毒性杀伤作用。例如，AIM纳米颗粒充当合成的树突状细胞（DC），将免疫特异性信号传递至靶向T细胞，并指导细胞介导的免疫激活或抑制。

▲ 图片来源：NexImmune公司官网

NexImmune的免疫疗法利用aAPC提供独特的作用机制，该作用机制可优化内源性T细胞以获得最大的治疗效果和恢复自然免疫力。在癌症中，AIM技术扩增的T细胞通过体外分析已证明具有同类最佳的抗肿瘤特性（是一个包括抗肿瘤效力、抗原靶点特异性杀伤和T细胞长期存活的独特组合）。

▲ 图片来源：NexImmune公司官网）

具体来说，AIM平台由两个核心部分组成：（1）合成纳米颗粒，可作为aAPC来引导和激活T细胞，针对多种肿瘤抗原靶标，包括固体和血液恶性肿瘤；（2）一种专有的T细胞富集和扩增（E＆E）工艺，控制离体T细胞增殖和亚型分化。AIM平台的模块化设计使其能够跨多个治疗领域快速扩展，包括细胞治疗和注射产品。

▲ 产品管线（图片来源：NexImmune公司官网）

NexImmune的两个先导T细胞疗法项目NEXI-001和NEXI-002正处于1/2期临床试验中，分别用于治疗同种异体干细胞移植后复发的AML患者和已经过至少3线治疗的难治性多发性骨髓瘤患者。该公司的产品线还具有多项临床前项目，包括基于其AIM技术的细胞疗法（体外）和直接注射（体内）的候选产品，用于治疗肿瘤，自身免疫性疾病和传染病。

结语

希望之城血液学恶性肿瘤转化科学系主任兼教授Guido Marcucci博士说：“ NexImmune已经开发了一个独特且通用的技术平台，能够非常有效地用于AML领域正在进行的重要研究。我们的共同目标是将未来的研究结果转化为新的、更有效的T细胞免疫疗法，以帮助这些难以治疗的患者。”

如今，以CAR-T为代表的各类T细胞疗法已经为癌症患者的治疗带来了革命性的改变，但为了进一步满足更大的医疗需求，各类创新技术的不断开发将是这一领域不断向前发展的强大驱动力，最终造福更多的患者。

参考出处：

1.https://www.biospace.com/article/releases/neximmune-establishes-research-initiative-with-city-of-hope-to-focus-on-novel-immunotherapeutic-approaches-to-acute-myeloid-leukemia/

2.NexImmune公司官网

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