天境、信达、康方公布CD47单抗最新临床研究数据，哪些公司还在押注CD47 | 医麦猛爆料

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2020年11月17日/医麦客新闻 eMedClub News/--2020年11月9日-14日，第35届肿瘤免疫治疗学会年会（SITC 2020）线上召开。信达生物、天境生物以及康方生物都在本次会议上公开自主研发的CD47抗体的研发结果，将CD47抗体再次推向大众视野。其中，康方生物的AK117更是首次公开人体临床研究进展。

优越的临床数据

康方生物的AK117正在澳洲开展晚期实体瘤和淋巴瘤患者的剂量递增临床试验，目前20mg/kg QW队列的受试者给药正在筹备中。

AK117的研究数据显示，未发生药物相关的贫血症状，无与治疗相关的3级或以上不良事件；各队列受试者对药物耐受性良好，无剂量限制性毒性(DLT)事件发生；受试者外周血T细胞的CD47的受体占有率在3mg/kg QW队列达到并维持100%的水平。

信达生物的CD47抗体评估了IBI188（letaplimab）作为单一疗法用于标准治疗失败的晚期恶性肿瘤的耐受性、安全性和PK / PD特性。

‍‍‍‍‍‍‍截至2020年6月18日，letaplimab已完成所有预设剂量（最大剂量为30mg / kg QW），且无剂量限制性毒性，并且总体耐受性良好。大多数与治疗相关的不良事件为1-2级，没有药物相关的不良反应导致永久停药和与治疗相关的死亡。‍‍‍‍‍‍‍

‍‍‍‍‍‍‍‍‍天境生物自主研发的CD47单克隆抗体lemzoparlimab的I期临床试验是一项开放性、多中心、多剂量的研究。‍‍‍‍‍‍‍‍‍

天境生物此次公布的是lemzoparlimab单药治疗的初步数据（20例患者）。结果显示，在所有剂量组中均未观察到剂量限制性毒性和溶血性贫血，总体耐受性良好。

在中至高剂量，lemzoparlimab单剂注射的药代动力学特征呈线性，无明显抗原“沉没效应”。在30mg/kg剂量组的三例患者中，一例经过免疫检查点抑制剂治疗失败患者在接受lemzoparlimab治疗后确认部分缓解（PR）。

火热的CD47

CD47是癌细胞上过度表达的免疫调节分子，是癌细胞为了避免被巨噬细胞吞噬而发出的“don’t eat me(不要吃我)”信号，属于一种新型的免疫检查点。

CD47在多种实体瘤（如卵巢、肺、肝脏、胰腺、乳腺、结肠及胶质瘤）细胞及恶性血液瘤（如急性骨髓性白血病、淋巴细胞白血病，及非霍奇金淋巴瘤）细胞上呈现高表达，而且其表达水平与疾病进展呈正相关。当CD47与其巨噬细胞上的受体SIRPα结合时，发出“不要吃我”的信号，使肿瘤细胞免于巨噬细胞的免疫攻击，实现免疫逃逸。

2020年9月4日，天境生物与艾伯维就CD47单抗lemzoparlimab（TJC4）的开发和商业化建立全球战略合作关系。在此次基于天境生物炙手可热的明星管线产品lemzoparlimab（TJC4）的全球战略合作中，天境生物至多可从中获得近30亿美元的款项，而这笔数额惊人的交易也是中国生物科技公司有史以来最大的跨国对外授权战略合作，也印证了资本市场对CD47的看好。目前，国内外已有多家公司正在积极布局CD47抗体药物。

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吉利德/Forty Seven——Magrolimab

抗CD47单克隆抗体Magrolimab是Forty Seven公司领先的研发项目。Forty Seven公司最初开发magrolimab用于治疗MDS、AML、非霍奇金淋巴瘤、卵巢癌和结直肠癌患者。

Magrolimab已经获得FDA授予治疗MDS、AML和两种形式B细胞非霍奇金淋巴瘤（复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤）的快速通道资格认定，还获得了FDA和欧洲药物管理局（EMA）授予治疗AML的孤儿药资格认定。

2020年3月2日，吉利德以49亿美元现金收购肿瘤免疫疗法公司Forty Seven，同时获得magrolimab，成为CD47研究领域的重要玩家。

辉瑞/Trillium Therapeutics——TTI-621、TTI- 622

TTI-621 (SIRPa-IgG1 Fc)是一种诱饵受体，通过其IgG1 Fc区域阻断CD47并向巨噬细胞等效应细胞传递激活信号。TTI-622 (SIRPa-IgG4 Fc)与TTI-621一样由人类SIRPa的CD47结合域组成，但它与IgG4 Fc区域相连。它们都具有与人类红细胞的结合少的优点，从而降低了贫血的风险和较大的抗原沉没效应，有望成为best-in-classCD47阻断剂。

今年5月，Trillium在ASCO大会上公布TTI-622用于治疗复发难治性淋巴瘤最新的I期临床数据。数据显示已经观察到1例部分缓解、1例完全缓解。此前，TTI-621单药治疗已经观察到完全缓解。

2020年9月，辉瑞收购Trillium价值2500美元的普通股，正式进入CD47赛道。

Arch Oncology——AO-176

Arch Oncology公司的AO-176是一款针对CD47靶点的“best-in-class”创新全人源化单克隆抗体， 为IgG2型，相较于其他同靶点抗体，AO-176具有高度差异化特征，有潜力提高其安全性和有效性。其除了抗CD47抗体的标准机制外，能优先与肿瘤细胞结合，而不是与正常细胞结合，并且在其酸性微环境（低pH）中更有效地结合肿瘤，此外，AO-176还可直接杀死肿瘤细胞。目前AO-176目前正在进行I期临床试验，用于治疗实体瘤患者。

TG Therapeutics——TG-1801

2019年2月26日，TG Therapeutics宣布启动其用于复发或难治性B细胞淋巴瘤患者的抗CD47/CD19双特异性抗体TG-1801的第一阶段人体临床试验，它也是目前首个启动一期临床试验的抗CD47/CD19双特异性抗体。CD19是目前研究B细胞淋巴瘤的热点靶点，其在B细胞恶性肿瘤中广泛表达。CD47在红细胞和血小板正常细胞中普遍表达。通过同时靶向CD47和CD19，TG-1801有可能克服现有CD47靶向治疗的局限性，避免不加选择地阻断CD47从而导致对健康细胞的副作用。

宜明昂科——IMM01、IMM0306

2019年5月，宜明昂科生物医药技术(上海)有限公司（ImmuneOnco）宣布，公司开发的靶向人CD47的IgG1 Fc融合蛋白IMM01，获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验许可，用于治疗血液癌。并于2019年9月19日在中国医学科学院血液病医院顺利完成第一例受试者首次给药。

2019年11月，该公司宣布其自主研发的、同时靶向CD47和CD20的双特异性抗体药物（IMM0306），获得NMPA的临床试验许可，用于难治或复发性CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤。临床前实验结果显示：IMM0306不与人红细胞结合，不诱导T细胞凋亡，在较低剂量（1.5mg/kg）即可清除淋巴瘤，具有较大临床开发前景。中试规模产量达到4g/L以上，最后得率高达60%。

翰思生物——HX009

HX009是翰思生物自主研发的抗PD-1/CD47双特异抗体新药，同时靶向 PD-1和 CD47，可以显著增加两者的激活免疫系统的能力，用于治疗肝癌、胃癌和结直肠癌等恶性肿瘤。PD-1抗体可以使已经枯竭的 T细胞再次大量复制，CD47抗体可通过与CD47结合block这个“别吃我”的信号，使巨噬细胞发挥吞噬作用。HX009通过同时激活固有免疫和获得性免疫应答以遏制肿瘤免疫逃逸、释放免疫检查点的免疫抑制以达到抗肿瘤的协同效应。

2019年10月，杭州翰思生物医药有限公司宣布，其自主研发的新药HX009获得国家药品监督管理局（NMPA）临床试验批件。早在2019年7月HX009就已通过澳洲伦理审评，已开始临床I期试验。目前，HX009在澳洲和中国同步开展临床研究，是全球首个进入临床阶段的抗 PD-1/CD47双特异抗体新药。

恒瑞医药——SHR-1603

2018年11月，恒瑞医药公布了旗下一款在研药物SHR-1603注射液的临床试验方案，这款抗CD47单克隆抗体于2018年6月拿下临床批件，拟用于恶性肿瘤的治疗，它是国内最先获CD47单抗药物临床试验批件的药剂，在临床前展现出了优于Hu5F9-G4的安全性和与Hu5F9近似的有效性。

再鼎医药——ZL-1201

ZL-1201为靶向CD47的抗体，是再鼎医药首个自主研发的抗体新药。2020年5月9日，再鼎医药ZL-1201的临床试验申请获得NMPA受理，用于治疗晚期实体瘤或恶性血液肿瘤，并于今年6月完成首例人体给药。

除了以上已步入临床阶段的公司，另有复宏汉霖、洛启生物、凡恩世、天士力、乐普生物等众多公司也都已迈入了CD47这一赛道，CD47更是成为继PD-1/PD-L1之后又一竞争激烈的靶点。我们希望尽快有一款该靶点的药物上市，为广大的癌症患者带来福音。

参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/releases/innovent-releases-phase-1a-results-of-cd47-monoclonal-antibody-letaplimab-in-monotherapy-for-advanced-malignancies-at-sitc-2020/

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