全球首推全长Claudin18.2蛋白——抗体药质量放行篇​

Claudin18靶点蛋白

Claudin18基因通过体内剪切表达两种Claudin18蛋白，Claudin18.1和Claudin18.2。其中Claudin 18.2 是一个高度特异性的细胞表面分子，在正常的组织中仅表达在分化的胃粘膜上皮细胞上，在原发胃癌及转移癌症中大部分都表达。除此之外，肺癌，胰腺癌，卵巢癌中也能观察到18.2 分子的激活表达。作为一个高度特异，及细胞膜表面表达的蛋白，18.2 当之无愧成为单克隆抗体药物的理想靶点。

多次跨膜靶点蛋白

抗体类上市药物中以多次跨膜蛋白作为靶点并不多见，目前只有 Rituximab, Ofatumumab, obinutuzumab, Ocrelizumab （CD20），Erenumab (CGRP receptor)，Mogamulizumab (CCR4)三个靶点，究其原因主要是多次跨膜蛋白很难拿到有完整活性的重组蛋白，不论是在抗体发现阶段免疫/活性测定，抗体CMC质量放行阶段结合活性分析，抗体临床研究阶段的药代动力学生物分析，免疫原性分析，完整活性的重组蛋白都是必不可少的关键试剂，该关键试剂的缺失将引入表达天然蛋白的细胞作为替换试剂，加大整个药物研发的难度，降低抗体发现的成功率，降低分析方法的准确性和稳定性，拖累整个药物研发的进程。

用于抗体药物质量放行全长Claudin18.2蛋白

CMC生产和质量分析是抗体药物研发上市非常关键的一环，最近的案例FDA推迟了Sacituzumab govitecan用于mTNBC治疗的审批日期,延期批准主要问题可能出现在化学、制造和控制(CMC)等方面。在Claudin18.2抗体类药物的研发过程中，Claudin18.2蛋白与CD20蛋白类似，其四个跨膜α螺旋之间有两个结构约束的loop区域，如拿不到完整活性的抗原蛋白用于结合活性分析，这无疑会降低结合活性分析方法的稳定程度和准确程度，拖慢CMC生产和质量分析的进程，在Zolbetuximab（IMAB362）进入临床三期，多家公司在国内已经申报临床一期的背景下，研发推进速度将会是Claudin18.2抗体药物研发通向上市非常重要的一环，一个有完整活性的Claudin18.2全长抗原蛋白显得十分重要。

通过一般技术手段重组表达loop区域的蛋白因为失去了α螺旋的约束而没有完整的空间结构，无完整活性，只能以细胞作为关键试剂生物分析方法的开发，如复宏汉霖的Rituximab类似药HLX01采用流式细胞技术进行结合活性的检测，无疑加大了分析方法的难度。

恺佧生物推出全长Claudin 18.2 蛋白

恺佧生物通过独有的蛋白表达平台和对蛋白结构的丰富经验，成功表达全长的Claudin18.2现在全球范围内进行首推，全长序列未经任何修饰和改造，蛋白已经经过多家客户验证有完整的活性，现推出用于CMC过程中结合活性分析方法开发和验证的ELISA试剂盒以及适用于SPR的蛋白版本，试剂盒包括经过优化的ELISA 实验方法，试剂，耗材，极大的简化了优化方法的过程, 部分验证数据如下：

1.

全长Claudin18.2蛋白批间一致性数据

2.

全长Claudin18.2蛋白长期稳定性数据——加速实验

3.

全长Claudin18.2蛋白在IMAB362上的准确度和精密度验证

4.

全长Claudin18.2蛋白和IMAB362 SPR 数据

Claudin18.2 can bind IMAB362, with an affinity constant of 1.12 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200)

产品信息

关于恺佧生物

恺佧生物（Kactus Biosystems）是一家以研发为驱动的创新型蛋白抗体类国际化生物高科技公司，主要专注于免疫治疗和诊断市场。恺佧生物聚焦于全球创新药研发企业客户，提供基于结构设计的功能靶点蛋白特别是膜蛋白类CRO服务和目录产品。恺佧生物主要创始团队来自于世界一流的企业和研究机构并有多年生物医药行业经验的科学家和商业管理人士。

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参考资料

1.Cho J H , Lim S W , Kim S T , et al. Claudin 18.2 expression in various tumor types and its role as a potential target in advanced gastric cancer[J]. Journal of Clinical Oncology, 2018, 36(4_suppl):80-80.

2.Discovery of the Migraine Prevention Therapeutic Aimovig (Erenumab), the First FDA-Approved Antibody against a G‑Protein-Coupled Receptor[J]. ACS Pharmacology & Translational Science, 2019, 2(6):485-490.

3.Ishii T , Ishida T , Utsunomiya A , et al. Defucosylated Humanized Anti-CCR4 Monoclonal Antibody KW-0761 as a Novel Immunotherapeutic Agent for Adult T-cell Leukemia/Lymphoma[J]. Clinical Cancer Research, 2010, 16(5):1520-1531.

4.Xu Y , Xie L , Zhang E , et al. Physicochemical and functional assessments demonstrating analytical similarity between rituximab biosimilar HLX01 and the MabThera®[J]. mAbs, 2019:1-15.

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