新冠疫苗上市前夕，安全性成为讨论焦点丨医麦新观察
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2020年12月11日/医麦客新闻 eMedClub News/--近期，随着新冠疫苗的新进展重燃了资本市场和公众的关注。根据世界卫生组织（WHO）12月8日更新的信息，全球共有52种候选新冠疫苗正处于临床试验阶段。
新冠疫苗最新进展一览
灭活疫苗
中国生物
12月9日，阿联酋卫生和预防部宣布批准国药集团中国生物北京生物制品研究所研发的新冠病毒灭活疫苗上市。阿联酋通讯社称，阿联酋卫生和预防部与阿布扎比卫生部还已经对国药中国生物提交的III期临床试验数据进行了复核。对持有125个不同国籍的约3.1万名志愿者进行的这一临床实验显示，该款中国疫苗对抗新冠病毒感染的有效性为86%，中和抗体转阳率为99%，能100%预防中度和重度的新冠肺炎病例。而且相关研究没有发现该疫苗存在严重的安全隐患。
目前，尚未有任何新冠灭活疫苗III期临床试验具体数据公布。此前的11月27日，中国国药集团有限公司副总经理石晟怡公开表示，国药集团已向中国药监局递交新冠疫苗上市申请。
今年6月28日，针对该款新冠灭活疫苗的评估的安全性和免疫原性的I/II期临床试验揭盲结果显示，在中国境内18-59岁的1120名健康受试者中，疫苗接种后显现了良好的安全性和免疫原性，接种疫苗组受试者均产生高滴度抗体。
科兴中维
根据科兴早前公布的消息称，新冠疫苗I/II期临床研究(0,14程序)揭盲，初步结果显示该疫苗具有良好的安全性和免疫原性。该新冠灭活疫苗还曾亮相中国国际服务贸易交易会。10月中旬，浙江启动新冠疫苗紧急接种，使用的就是科兴的这款疫苗。目前其III期临床研究正陆续在巴西、印度尼西亚、土耳其、智利等国家开展。
腺病毒载体疫苗
康希诺生物
阿斯利康/牛津大学
12月8日，阿斯利康/牛津大学共同开发的AZD1222疫苗，首次公开III期试验的结果。结果显示，该疫苗在70%的病例中对症状性疾病有保护作用。在两次全剂量的接种中，疫苗的有效性为62%；在一针半剂量和一针全剂量的接种中，疫苗的有效性为90%。该结果是首次发表的经同行全面审查的新冠疫苗的结果，发表于权威杂志The Lancet。
对于这项新研究，作者分析了来自英国、巴西和南非的23,745名成人的数据（每个国家分别为11,730名，10,002名和2,013名）。来自英国，巴西和南非的所有23,745名参与者的安全性检测时间中位数为3.4个月。在23,745名参与者中，168名在此期间共经历了175次严重不良事件，但其中有172起事件与COVID-19或对照疫苗无关。只有3例严重不良事件与疫苗相关，1例发生在对照组（溶血性贫血），1例发生在COVID-19疫苗组（认为可能与疫苗有关的横贯性脊髓炎），南非报道了1例严重发热患者（>40℃），该参与者仍然随机接受分组分配，并且在没有住院和诊断的情况下迅速康复。所有三名参与者都已经康复或正在康复，并继续参与试验。
mRNA疫苗
辉瑞/BioNTech/复星医药
辉瑞/BioNTech/复星医药合作开发的新冠mRNA疫苗(BNT162b2)已于12月2日获得英国药品与医疗保健产品监管机构(MHRA)的紧急使用授权。英国在本周内向全国推广这款疫苗，12月8日开始首例接种，80岁以上的老人、护理人员和NHS(英国国家医疗服务体系)工作人员将会优先接种。年底前，英国将接收400万剂辉瑞疫苗，目前已有80万剂开始配送。12 月 9 日，加拿大宣布这款疫苗通过审批，这是加拿大批准的首款新冠疫苗。
根据最新披露的FDA专家审评会议材料：终点为注射第二剂疫苗后的7天内的感染率（without evidence，第一个首要终点）的分析结果：所有受试者的有效率为95%，其中16~55岁人群的有效率为95.6%，大于55岁以上的人群有效率为93.7%。（不包含第一针到第二针之间的感染）终点为注射第二剂疫苗后的7天内的感染率（with and without evidence，第二个首要终点）的分析结果：所有受试者的有效率为94.6%，其中16~55岁人群的有效率为95%，大于55岁以上的人群有效率为93.8%。
最常见的不良反应为注射部位刺激、疲劳、头痛、肌肉疼痛、发冷、关节痛和发烧等。严重的副作用极少发生，尽管本周首例接受治疗的英国两名患者出现过敏反应，并迅速得到治疗。
值得一提的是，2020年3月13日，复星医药和BioNTech签署合作协议，复星医药成为BioNTech在中国的战略合作伙伴，共同在中国大陆及港澳台地区开发、商业化基于其专有的 mRNA 技术平台研发的、针对新型冠状病毒的疫苗产品。2020年11月24日，BNT162b2 II期临床试验启动暨培训会在中国江苏泰州中国医药城疫苗工程中心召开，据悉，该款mRNA疫苗于中国江苏泰州和涟水开展II期临床试验。
Moderna
本月初，Moderna公司宣布向美国FDA申请其新冠mRNA疫苗mRNA-1273的紧急使用授权（EUA），向欧洲药品管理局(EMA)申请有条件的营销授权（CMA），并推进已与国际监管机构启动的滚动审查。据悉，该公司已经在EMA（欧洲）、加拿大、瑞士、英国、以色列和新加坡启动了滚动审查程序，并打算向世界卫生组织(WHO)寻求资格预审（PQ）和/或紧急使用清单（EUL）。
mRNA-1273疫苗III期COVE研究的主要功效分析结果表明该疫苗的有效率为94.1％，对重症COVID-19的有效性为100%，安全数据持续累积，并且该研究继续由NIH指定的、独立的数据安全监测委员会(DSMB)进行监测。这项III期COVE研究在美国招募了3万多名参与者，其主要终点是基于第二剂疫苗接种两周后确认的COVID-19病例的分析。在第一次中期分析中，根据预先规定的疗效成功标准，共有95例病例证明了疫苗的疗效。该项主要疗效分析包括196例COVID-19，其中安慰剂组中观察到185例COVID-19，而mRNA-1273组中观察到11例，疫苗效力估计为94.1％。
疫苗接种没有严重的安全隐患，受试者对该疫苗耐受性良好，大多数不良事件为轻度或中度。首次接种后超过2％的3级不良事件包括注射部位疼痛（2.7％）；第二次接种后包括疲劳（9.7％），肌痛（8.9％），关节痛（5.2％），头痛（4.5％），疼痛（4.1％）和注射部位红斑（2.0％）。这些不良事件持续时间短暂。
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安全性成为焦点
随着新冠疫苗逐步迈入上市进程，安全性已成为最引人关心的问题。
新冠疫苗的安全性在这几个月也遭受了质疑，先是阿斯利康/牛津大学联合研发的疫苗，由于一名受试者接种疫苗之后遭受脊髓损伤而试验中止。随后，据美国卫生健康媒体STAT网站报道，由于一名研究参与者出现不明原因的疾病，强生公司新冠疫苗的研究已经暂停。
最新的媒体焦点来自本周美国食品和药物管理局(FDA)发布的报告，该报告显示在辉瑞/BioNTech疫苗 III 期临床试验中，4 名疫苗接种者出现了特发性面神经麻痹。但同时，FDA在报告中称，观察到的特发性面神经麻痹发生频率不高于普通人群中该病的本底发生率。报告认为，所有出现面瘫的人正好都在疫苗组中，无论疫苗是什么，同样数量的人都有可能患上这种病。该机构还表示，尚无明确证据将疫苗与令人不适的医学状况联系起来。
虽然不良反应相对安慰剂组偏高，但严重不良事件(SAE)仍不常见。安全性基本符合FDA对于新冠疫苗的指南要求。而且FDA的报告并未将面瘫纳入严重不良事件，相比于同是新冠mRNA疫苗的mRNA-1273，引起重视的3级SAE发生率更低。
FDA简报中说：“安全数据表明安全性良好，没有发现会阻止发布紧急使用授权(EUA)的特定安全性问题。”本周四，FDA外部顾问委员会对调查结果进行审查，并就是否建议批准BNT162b2的EUA进行投票。若该小组表示同意，美国FDA可能会在几天内批准该疫苗。就目前披露的数据来看，这款疫苗在所有年龄段和所有种族中都是安全有效的，关于疫苗有效性的发现在肥胖、糖尿病、高血压和慢性心肺疾病等潜在疾病患者中也一致。因此，这款疫苗在美国获批的可能性似乎没有悬念。
在大规模接种的疫苗上，基于庞大的接种人数，任何监管机构和研发部门对安全性问题都应该以一种严苛的态度对待。同时，公众和媒体也不应该对数据进行过度解读，要相信科学是我们抗击这场疫情的关键手段。
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