Claudin 18.2/PD-L1双抗新药临床试验申请获得CDE受理丨医麦猛爆料

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2020年12月30日/医麦客新闻 eMedClub News/--国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，启愈生物的Q-1802冻干粉针新药临床试验申请获得受理（CXSL2000378）。

▲ 图片来源：CDE

Q-1802是一款靶向Claudin 18.2/PD-L1的双抗药物，也是国内首个申报临床的Claudin 18.2双抗。由苏桥生物在9个月时间内完成了Q-1802从工艺开发到三批生产的全部工作。

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Claudins是一类存在于上皮和内皮紧密连接中的整合素膜蛋白，是紧密连接的重要组成部分，1998年由Shoichiro Tsukita等发现。该家族有24个成员，具有4个跨膜结构域，参与调控细胞旁通透性和电导。人类 Claudin 18基因有两个可供选择的1号外显子，因而产生 Claudin 18.1 和 Claudin 18.2 两种蛋白亚型 ，两者在第 1 个胞外结构域约50个氨基酸的序列上只有7个氨基酸残基的差异。

Claudin 18.2 在多个癌组织中的表达呈高度选择性，以及在特定癌种如胃癌、胰腺癌等患者中呈高阳性率，使得围绕 Claudin 18.2 开发的靶向治疗、肿瘤免疫治疗具有较广的潜在获益人群和较低的毒性，因而该靶点引起了诸多国内外药企的关注，目前国际国内已有近20家药企布局了Claudin 18.2靶向药物的开发。

目前，靶向Claudin 18.2药物涵盖了单抗、双抗以及CAR-T细胞，目前在获批临床的靶向Claudin 18.2药物中，研发进度最快的是Astellas的Zolbetuximab（IMAB362）。

IMAB362是一款特异靶向 Claudin 18.2 的人鼠嵌合IgG1单抗，其与肿瘤细胞Claudin 18.2 第1个胞外区结合，通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）来诱导肿瘤细胞死亡。

一项临床 IIa 期 （MONO）试验评估了IMAB362作为单一疗法在≥50% 肿瘤细胞中等或强表达 Claudin 18.2 的晚期胃、胃食管交界处或食管腺癌患者中的安全性和有效性：共有 54 位患者入组，ORR 为 9%，SD 为 14%；对于≥70% 肿瘤细胞中等或强表达 Claudin 18.2 的患者，ORR 为14%，SD 为 17%，IMAB362 表现出较好的安全性，绝大部分的治疗相关的不良反应为小于四级，主要为恶心(61%)、呕吐(50%)和乏力(22%) 。

国内双抗赛道

前段时间，百济神州和安进宣布，Blincyto正式在中国获批。宣告着目前在售的两款双抗已经全部登陆中国，罗氏的Emicizumab于2018年12月在中国获批上市。目前，全球范围内仅有三款双特异性抗体药物获得上市批准，其中TrionPharma公司的Catumaxomab还因为销量不佳而退市了。

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算上启愈生物，中国药企向国家药监局提交双抗的新药临床试验申请已经多达数十份。相较于隔壁竞争激烈的PD-1/L1单抗，双抗的竞争还没有那么激烈，加上由于国际上近年来，双抗的获批之路不是那么顺利，18年到20年颗粒无收，但是仍然不妨碍市场对双抗的看好。

中国生物科技公司在双特异性抗体领域的起步虽然较晚，但发展却极为迅速，已有部分企业通过不同的方式建立了双特异性抗体平台，打造了一批进入临床试验的产品，摩拳擦掌的准备进军这个极具潜力的市场，自2017年以来，国内双特异性抗体的申报呈现爆发趋势。国内的创新企业或许能够抓住机遇，成为双抗领域中的黑马也不一定。

参考资料：

1.CDE官网

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