新型“现货”CAR-NKT公布两项1期数据，在实体瘤和血液瘤中彰显巨大潜力丨医麦猛爆料
2021年1月25日/医麦客新闻 eMedClub News/--2021年1月21日，Kuur Therapeutics今天公布了其“现货”（off-the-shelf）CAR-NKT细胞免疫疗法，KUR-501（自体GD2 CAR-NKT细胞）和KUR-502（异体CD19 CAR-NKT细胞）治疗实体瘤和血液瘤的1期临床研究（NCT03294954；NCT03774654）最新数据。两项试验中均观察到完全缓解和肿瘤归巢的依据，且显示出CAR-NKT细胞疗法良好的安全性和耐受性。
据悉，在剂量递增的1期研究GINAKIT2中，在10例接受GD2 CAR-NKT，KUR-501治疗的复发/难治性（R/R）神经母细胞瘤患者中，观察到1例完全缓解（CR），1例部分缓解（PR）以及3例疾病稳定（SD）。KUR-501总体安全性良好，该试验中发生1例2级细胞因子释放综合征（CRS）。
Kuur的第二个候选药物——CD19 CAR-NKT，KUR-502的1期研究ANCHOR中，2例可评估的R/R CD19阳性血液恶性肿瘤患者分别达到了PR和CR。安全性方面，未观察到CRS病例，也没有提示移植物抗宿主病（GvHD）的依据。达到PR的患者既往接受过自体CAR-T细胞，但治疗失败。
Kuur公司的CEO Kevin Boyle表示：“数据表明NKT细胞是安全的，并能够向肿瘤归巢，这对于实体瘤治疗非常重要。数据也显示出NKT细胞的疗效。鉴于此，我们更应专注于这一平台。”
Kuur公司的CMO Kurt Gunter表示：“我们看好NKT的一个原因是它能够自然归巢至实体瘤组织。此外，它也具有不变的T细胞受体，这意味着每个人都相同，因此将NKT作为同种异体“现货”疗法时，不会引起GvHD。”
两项1期试验的最终数据预计在明年公布。此外，在今年，Kuur还计划启动一项ANCHOR的2期扩展试验。
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创新的“现货”CAR-NKT
Kuur公司致力于通过开发现有工程NKT细胞疗法的治疗潜力，改变癌症患者的生活。其目前的研究重点是利用NKT细胞，并对它们进行改造，赋予它们更多的特性，以增强它们的抗肿瘤功效：
该平台最初由贝勒实验室的首席研究员Leonid Metelitsa博士开发，并由贝勒医学院独家授权给Kuur公司。Kuur的这一新型CAR-NKT平台是一种具有增强功能的下一代工程免疫细胞技术，用于治疗血液瘤和实体瘤。
GD2靶向疗法
GD2（去唾液酸神经节苷脂）是一种在所有神经母细胞瘤的外膜中大量存在的表面抗原，同时也在黑素瘤，骨骼和软组织肉瘤以及小细胞肺癌等多肿瘤都有表达，而正常的组织几乎不表达。
GD2抗体是针对高危神经母细胞瘤的特效药物，是近十年来高危神经母细胞瘤治疗的重要进展。美国以及欧盟等国家已经将GD2抗体列入了临床急需新药名单。目前，已经有三款获得批准的GD2抗体，分别是Unituxin (dinutuximab)、Qarziba（dinutuximab beta），以及刚刚获批的Danyelza（naxitamab-gqgk）。
➤ 2015年3月，United Therapeutics公司的Unituxin（dinutuximab）获得FDA批准，用于高危神经母细胞瘤患儿的一线治疗，这是FDA批准的首个治疗高危神经母细胞瘤的药物。
➤ 2017年5月，第二款GD2抗体EUSA Pharma公司的Qarziba（dinutuximab beta）获得EMA批准，用于治疗12个月及以上高危神经母细胞瘤患者。
值得一提的是，百济神州从EUSA Pharma引进了Qarziba（迪妥昔单抗），2020年11月4日，百济神州向中国药监局提交了上市申请。
➤ 2020年11月27日，Y-mAbs Therapeutics的DANYELZA（naxitamab-gqgk）在美国获批上市，与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联用治疗复发/难治性高危神经母细胞瘤的儿童患者。Danyelza曾被FDA授予优先审评资格、孤儿药资格、突破性疗法认定和罕见儿科疾病认定。
2020年12月9日，Y-mAbs公司在ESMO免疫肿瘤学虚拟大会上，宣布了DANYELZA治疗难治性/复发高危神经母细胞瘤的临床数据。治疗效果普遍良好，总体缓解率（ORR）为68％，完全缓解率(CR)为59％。在难治性患者中，ORR为71％，CR为64％；在复发患者中，ORR为63％，CR为50％。
除了GD2靶向抗体药物之外，目前也有多家机构/公司正在开发GD2靶向的CAR细胞疗法，例如CAR-T/CAR-NKT等。
➤ 2020年11月25日，Science Translational Medicine期刊在线发表了一份来自英国研究团队的研究文章，文章中展示了12例神经母细胞瘤患儿在接受了GD2 CAR-T细胞治疗后，显示出积极的临床抗肿瘤活性但未达到客观的临床反应，并且耐受性良好。
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➤ 2020年10月12日，Nature Medicine在线发表了贝勒医学院领衔团队靶向GD2的CAR-NKT治疗复发难治性B细胞恶性肿瘤的I期临床中期结果。结果显示，靶向GD2的CAR-NKT细胞安全性良好，可定位到肿瘤部位；3例接受治疗的患者中有1例患者获得客观缓解，骨转移病灶消退。
参考资料：
1.https://endpts.com/with-patent-concerns-looming-roche-gets-a-new-priority-review-on-blockbuster-ipf-drug/
2.https://www.biospace.com/article/releases/kuur-therapeutics-announces-interim-clinical-data-supporting-car-nkt-cell-therapy-platform/