野马生物第三代CAR-T获得美国FDA批准IND申请，以启动临床研究丨医麦猛爆料

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2021年5月12日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，Mustang Bio（野马生物）宣布，美国FDA已经接受了其CD20 CAR-T候选产品MB-106的IND申请，以启动1/2期临床研究，开发MB-106用于治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）和慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的安全性、耐受性和有效性。

MB-106是一款靶向CD20的自体CAR-T细胞，被优化为全人源抗体的第3代CAR。MB-106由Fred Hutchinson癌症研究中心（Fred Hutch）开发，于2017年独家授权给野马生物。

在第62届美国血液学会（ASH）年会上，野马生物公布了由Fred Hutch赞助的MB-106针对复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的1/2期临床试验（NCT03277729）的研究数据。数据显示，9例可评估的患者中，总缓解率（ORR）为89%，完全缓解率（CR）为44%；在滤泡性淋巴瘤患者（n=7）中，ORR为85%，CR为57%。

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野马生物总裁兼首席执行官Manuel Litchman表示：“我们很高兴美国FDA接受我们MB-106的IND申请，令人欣喜的是我们在提交了IND后仅28天就得到了回复。我们致力于为癌症患者寻找更好的治疗选择，并期待在今年晚些时候启动我们的多中心1/2期临床试验，研究将由Fred Hutch临床研究部副教授Mazyar Shadman担任首席研究者。”

CAR-T更新迭代

经历几十年的发展，CAR-T细胞技术日渐成熟，目前CAR的结构已经发展至第四代、第五代。

第一代CAR由细胞外结合功能域、绞链区、跨膜区和信号功能域组成。只有一个胞内信号传导结构域（主要是CD-3ζ或FcRγ），仅在T细胞表达单链抗体，靶向肿瘤细胞表面抗原分子，但存续时间短，限制了其发挥功效。

第二代CAR加了共刺激分子功能域，如CD28或者4-1BB。这样可以促进细胞的增殖、细胞因子的分泌，延长体内存活时间、抵抗凋亡等。

第三代CAR加了更多的共刺激功能域，如CD28-4-1BB或者CD28-OX40，以提高T细胞的活力。

第四代CAR，也叫armored CAR，加了更多的功能域，可来自于IL-2、IL-5、IL-12或共刺激分子的配体，在具有免疫抑制性的肿瘤微环境中，通过释放促炎因子招募并活化更多免疫细胞，引起更广泛的抗肿瘤免疫效应。

第五代同种异体CAR-T，通过敲除异体T细胞可能造成免疫排斥的基因，为CAR-T疗法的大规模生产和即时应用提供了可能。

诺华的Kymriah和吉利德/Kite的Yescarta，二者的CAR结构均属于第二代。目前已在血液瘤中达到很好的临床缓解率。

但CAR-T治疗的疗效仍有待优化，其现存的困难包括复发率高、实体瘤治疗效果较差、自体产品制备周期长等应用难点；以及细胞因子释放综合征、脱靶毒性等副作用。

基于此，行业也在积极寻求突破，大力发展创新技术，进一步推动CAR-T细胞疗法的全方位发展。

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参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/releases/mustang-bio-announces-fda-acceptance-of-ind-application-for-mb-106-a-cd20-targeted-car-t-therapy/

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