首位接受CAR-T治疗的白血病儿童，九年无癌！丨医麦猛爆料

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2021年5月14日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，抗癌女孩艾米莉在网络上晒出了自己的抗癌照，如今她的癌症已经9年没有复发了，看到照片中亭亭玉立的女孩，你能想象到她是一名抗癌患者吗？

艾米莉出生于2005年5月2日，她的到来给这个家庭带来了无限的欢乐。但好景不长，2010年，5岁的艾米莉被确诊患上了急性淋巴细胞白血病，对于家庭来说无疑是沉痛的。艾米莉在经历了两轮化疗之后，她的身体每况愈下。原计划艾米莉需要化疗26个月，但是在16个月的时候，她的癌症复发了。医生告知艾米莉的父母，化疗对艾米莉不起作用，对于艾米莉的癌症，他们无能为力。

在濒临绝望之际，他们偶然得知，费城儿童医院与美国癌症研究中心正在联手针对血液肿瘤，进行一项全新的临床试验，尽管对试验的结果无法预估，但是艾米莉的父母意识到，这可能是女儿最后的生存机会。

于是，他们来到了费城儿童医院，艾米莉成为有史以来第一位接受CAR-T免疫疗法治疗白血病的儿童。2012年4月，经过改造的T细胞分三次注入艾米莉体内，这些细胞都是由自身细胞提取和培养的。

艾米莉在接受治疗后，出现了细胞因子释放综合征，也就是常说的细胞因子风暴，这是CAR-T疗法常见的急性副作用。CAR-T细胞在接触带有肿瘤抗原的细胞后大量增殖，对肿瘤细胞产生大量杀伤，在此过程中产生一系列细胞因子，形成细胞因子风暴，对身体造成一系列损害的综合征。艾米莉在服用tocilizumab（一种免疫抑制药物）后，才逐渐从不良反应中恢复过来。

治疗三周后，检测结果发现艾米莉的白血病得到有效缓解。在接受治疗后的三个月和六个月，专家们再次对她的骨髓进行检测发现，病情没有出现复发。现在多年过去了，当初治疗白血病的CAR-T细胞在她的体内仍然存留。

CAR-T疗法的强大功能

人体内具有一套强大的免疫系统，来保护人体免受到外界细菌、病毒的攻击，在血液中的免疫T细胞是其中的主要监管者，T细胞具有强大的攻击力，一旦识别出细胞中带有不良分子就会出动并捕杀这些问题细胞。

但是，这些癌细胞非常狡猾，在与T细胞长期对抗的过程中已经掌握了逃避免疫系统监视的方式，能够躲过T细胞的追杀，从而伤害人体。

面对这个问题，科学家们通过深入研究，对人体内T细胞进行重新编程，给T细胞安装上一个CAR，相当于装上定位导航装置，将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，帮助T细胞精准识别并捕杀癌细胞，June博士团队将这种治疗方式命名为“CAR-T免疫疗法”。

艾米莉的成功治愈，掀起全球科学家对CAR-T疗法的追求，2017年两款CAR-T产品在美国得以成功上市，CAR-T治疗癌症的大门从此被打开，吸引了众多的制药巨头和投资者入场布局。

CAR-T疗法的不断发展

经过多年的发展，CAR-T细胞技术日渐成熟，目前CAR的结构已经发展至第四代、第五代。

第一代CAR由细胞外结合功能域、绞链区、跨膜区和信号功能域组成。只有一个胞内信号传导结构域（主要是CD-3ζ或FcRγ），仅在T细胞表达单链抗体，靶向肿瘤细胞表面抗原分子，但存续时间短，限制了其发挥功效。

第二代CAR加了共刺激分子功能域，如CD28或者4-1BB。这样可以促进细胞的增殖、细胞因子的分泌，延长体内存活时间、抵抗凋亡等。

第三代CAR加了更多的共刺激功能域，如CD28-4-1BB或者CD28-OX40，以提高T细胞的活力。

第四代CAR也叫armored CAR，加了更多的功能域，可来自于IL-2、IL-5、IL-12或共刺激分子的配体，在具有免疫抑制性的肿瘤微环境中，通过释放促炎因子招募并活化更多免疫细胞，引起更广泛的抗肿瘤免疫效应。

第五代同种异体CAR-T，通过敲除异体T细胞可能造成免疫排斥的基因，为CAR-T疗法的大规模生产和即时应用提供了可能。

尽管如此，但CAR-T治疗的疗效仍有待优化，其现存的困难包括复发率高、实体瘤治疗效果较差、自体产品制备周期长等应用难点；以及细胞因子释放综合征、脱靶毒性等副作用。

基于此，行业也在积极寻求突破，大力发展创新技术，进一步推动CAR-T细胞疗法的全方位发展。

医麦课堂携手赛默飞，将在2021年第2季度上线“解码细胞免疫治疗，鼎力现在与未来”系列线上专题讲座，届时欢迎各位在线交流学习！第3期课程将在5月20日晚20:00上线，由上海邦耀生物科技有限公司副总裁 张楫钦、赛默飞细胞与基因治疗产品技术专家 周静，带来《下一代新型CAR-T研发与商业化整体解决方案》的精彩分享。

参考资料：

1.菠萝因子《首个被CAR-T疗法治愈的儿童，无癌生存9年了！》

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