血友病AAV基因疗法重新申请上市！BioMarin计划在6月向EMA递交上市申请丨医麦猛爆料

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2021年5月28日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，BioMarin计划在六月重新提交Roctavian的上市申请。欧洲药品管理局（EMA）对BioMarin制药公司Roctavian的第二次申请将加速评估，预计将在2022年上半年获得CHMP意见。

BioMarin是一家全球性的生物技术公司，专注于开发治疗严重且危及生命的罕见和超罕见遗传疾病的创新疗法。去年，BioMarin的Roctavian上市申请在欧洲EMA和美国FDA都被拒绝了。监管机构要求BioMarin提供从GENEr8-1 3期临床试验（BMN 270-301）的往期研究数据，以评估该药物的有效性。

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目前，EMA的两个部门，即人用药品委员会（CHMP）和高级疗法委员会（CAT），认为该药物对公众卫生具有重大意义，尤其是是创新药研究方面。不仅如此，此药物在欧洲已被指定为孤儿药和优先药物；在美国已被指定为孤儿药、突破性疗法和再生医学高级疗法，用于治疗A型严重血友病，所以将加速其开发和审查速度，监管机构对BioMarin监管审查从标准的210天，缩短到150天。

BioMarin全球研究与开发总裁Hank Fuchs医师表示：“BioMarin很高兴EMA为Roctavian的审查提供了加速评估，肯定其治疗创新潜力以及尚未满足的医疗需求。”

针对A型血友病的Roctavian

目前，血友病主要有A和B两种类型，患有A型血友病的人缺少凝血因子VIII或VIII水平较低，是最常见的血友病类型。这种类型的血友病在男生中更常见，发病率估计在4000-5000例出生男性中占1例。

当人体内血管受伤时，凝血因子可帮助血小板粘在一起，堵塞血管上的切口和断裂，进而起到止血的作用。许多血友病患者会经历自发性出血事件，从而导致进行性和衰弱性的组织损伤。

BioMarin是一种旨在增加A型血友病患者缺少的凝血因子VIII（FVIII），从而减少或消除VIII缺少的一种替代疗法，这种替代疗法可以减少患者自发性的出血现象。

该疗法可通过单次静脉注射给药，经过修饰无害的腺相关病毒，将较短但有效的F8副本（该基因提供了制备FVIII的基因）递送至肝脏细胞，它的优势在于患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达FVIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射。

▲ BioMarin 管线（图片来源：官网）

BioMarin在Roctavian首次GENEr8-1试验中以及I/II期临床试验（NCT02576795）的3年随访数据中表现，Roctavian在维持FVIII生产水平以控制出血的效果持续性下降，这也可能是EMA和FDA要求获得更多GENEr8-1 3期临床试验数据的原因之一。

GENEr8-1 3期临床研究是一项针对成年人严重A型血友病的临床试验，评估剂量为6e13 vg/kg的valrox单剂量治疗成年严重A型血友病患者的有效性和安全性。

在3期研究中，接受单次valrox（剂量为6e13 vg/kg）的134名参与者对valrox耐受性良好，没有参与者出现需要FVIII抑制剂或血栓栓塞事件。

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目前，BioMarin招募了多达20名患有严重A型血友病的成年人参与3b期GENEr8-1 3试验（NCT04323098），该实验是一项单臂开放标签研究，用于研究评估BMN 270（腺相关病毒载体介导的人因子VIII基因转移与预防性糖皮质激素治疗），这可能有助于预防针对病毒携带者的免疫反应。

该疗法正在其他两项1/2期临床试验中进行评估，包括已存在AAV5的抗体患者（NCT03520712）和已存在抗FAV活性或先前抑制剂（中和性抗体）的患者（NCT04684940），以评估该药物对中毒A型血友病的安全性和有效性。

此外，所有在研A型血友病基因疗法中，valrox拥有最长时间的数据，此次BioMarin将在6月份重新申请上市，结果如何将在2022上半年见分晓。

总结

基因治疗最早是被开发用于治疗遗传性基因疾病，在取得了积极的成果之后，基因治疗的发展速度越来越快。

目前上市的基因治疗产品大多数属于国外开发，国内在这一领域相对来说仍然还处在发展初期。而近年来，我国基因疗法领域正在逐步兴起。作为一种新的医学领域，它正在深刻地改变着制药业的面貌。

随着国内政策上大力支持新药研发，国内基因治疗领域也涌现了一大批优秀的本土基因治疗企业和科学研究机构。

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参考资料：

1.https://hemophilianewstoday.com/2021/05/26/biomarin-resubmit-gene-therapy-roctavian-eu-approval-june-hemophilia-a-accelerated-review/

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