RNAi联合病毒载体疫苗治疗慢乙肝即将启动临床研究丨医麦猛爆料
2021年7月8日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，Arbutus Biopharma Corporation和Vaccitech plc宣布达成一项临床试验合作协议，以评估RNAi疗法联合免疫治疗剂的创新治疗组合，该组合将用于治疗已经接受标准护理核苷（酸）苷逆转录酶抑制剂 (NrtI) 治疗的慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染 。
慢性乙型肝炎（CHB）在全球带来了巨大的医疗负担，全球约有2.5亿人受到它的困扰。CHB的原理是HBV病毒在体内持续复制并表达病毒蛋白，病毒蛋白抑制了机体对病毒的免疫反应，最终导致肝脏受损，甚至恶化为肝硬化和肝癌。因此，病毒持续复制是慢性乙肝疾病进展的根本原因，想要重新激发免疫细胞的功能，需要降低病毒蛋白的表达。
根据协议内容，双方将开展一项多中心2a期临床试验，以评估Arbutus提供的RNAi治疗剂AB-729以及Vaccitech专有的免疫治疗剂VTP-300在NrtI抑制的CHB（慢性乙型肝炎）受试者中的安全性、药代动力学、免疫原性和抗病毒活性。
AB-729是一种靶向肝细胞的RNA干扰(RNAi)治疗剂，使用Arbutus的新型共价结合N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)递送技术，可实现皮下递送。AB-729抑制病毒复制并减少所有HBV抗原，包括临床前模型中的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）。减少乙型肝炎表面抗原被认为是重新唤醒患者免疫系统以应对病毒的关键先决条件。
2021年EASL国际肝脏大会上展示的AB-729的单剂量和多剂量1a/1b期临床试验数据显示，多种给药方案均可导致HBsAg显著下降，75%的受试者HBsAg下降至100IU/mL以下。给药20周时，所有给药方案中，受试者的HBsAg水平呈现出一个持续且稳定的平台期。AB-729证明了积极的安全性和耐受性数据以及乙型肝炎表面抗原有意义的减少。
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“基于我们在AB-729正在进行的1a/1b期临床试验中看到的积极临床结果，包括最近的数据表明HBV特异性免疫反应增加，我们相信AB-729有潜力成为多种疾病的基石疗法，同时在未来的HBV联合方案中发挥作用。”Arbutus首席开发官Gaston Picchio说。
▲ Arbutus首席开发官Gaston Picchio（图片来源：Arbutus）
VTP-300是一种治疗性乙肝疫苗，通过诱导机体产生有效特异性免疫应答，主动打破固有免疫耐受，进而清除慢性HBV感染者体内的乙肝病毒。病毒载体中包含的HBV DNA序列来自基因型C序列，这是世界范围内最常见的基因型。
Vaccitech的专有平台已经证明了VTP-300对细胞毒性CD8+T细胞（与清除HBV感染细胞相关的免疫细胞）的强大激活，这些免疫细胞有可能导致CHB患者的功能性治愈。VTP-300目前正在健康志愿者和CHB患者中进行的1/2a期临床试验和CHB患者联合低剂量检查点抑制剂的1b/2a期临床试验中进行评估。
“CHB的特点是T细胞耗竭，主要由HBsAg驱动，这可能需要免疫调节，”Vaccitech 首席科学官Tom Evans博士说，“目前的治疗方法可以控制病毒复制，但不能治愈疾病。我们相信，免疫疗法（如VTP-300）与减少乙型肝炎表面抗原的药物的组合是一种有希望的功能性治愈方法。如果成功，我们相信VTP-300联合AB-729，可能成为CHB联合治疗的基础。”
▲Vaccitech首席科学官Tom Evans博士（图片来源：参考资料2）
AB-729与VTP-300创新治疗组合的2a期临床试验预计将于今年下半年启动，正等待监管部门批准，试验由Arbutus管理，并接受由Arbutus和Vaccitech代表组成的联合开发委员会的监督。双方保留对其各自候选产品的全部权利，并将分摊与临床试验相关的所有费用。之后双方还将根据初步2a期临床试验的结果进行更大规模的2b期临床试验。
这一2a期临床试验的验证将使科学家们能够评估两个具有潜在互补作用机制的有前途的临床候选药物的组合，如果临床试验数据结果良好，将为CHB患者提供急需且持久的功能性治愈方案。
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/arbutus-biopharma-and-vaccitech-announce-clinical-trial-collaboration-agreement-to-evaluate-rnai-therapeutic-ab-729-in-combination-with-immunotherapeutic-vtp-300-in-subjects-with-chronic-hepatitis-b-virus-infection/
2.https://www.vaccitech.co.uk/about/our-team/