NK细胞联用CD38抗体治疗多发性骨髓瘤丨医麦猛爆料
2021年7月7日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，XNK Therapeutics宣布，其自体自然杀伤(NK)细胞治疗候选药物CellProtect的II期临床研究已纳入第一位患者，该药物与赛诺菲的抗CD38抗体Sarclisa (Isatuximab)联用，以治疗多发性骨髓瘤患者。
多发性骨髓瘤 (MM) 是一种骨髓内浆细胞异常增生的恶性肿瘤，在全球血液恶性肿瘤中排名第三。传统化疗是治疗多发性骨髓瘤的标准方法，但由于血液肿瘤的特殊发病机制，MM往往需要大剂量的化疗，副作用明显且容易产生抗药性。由于患病早期没有明显症状，治疗后的多发性骨髓瘤复发率又相当高，MM往往是医生头疼的对象，于是人们开始探索新的治疗方案。
NK细胞疗法杀伤肿瘤细胞
许多多发性骨髓瘤细胞下调MHC I分子的表达，以逃避细胞毒性CD8+T细胞的监测，但NK细胞可以识别这种缺失自我表型的细胞并对其作出反应，最终导致靶细胞的裂解。
ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）是NK细胞介导的杀伤癌细胞的另一个关键机制，可以通过使用靶向肿瘤相关抗原的治疗性单克隆抗体来利用这种活性：
a.抗体的Fc段和NK细胞的FcγR结合使NK细胞激活，诱导效应分子的释放，其中包括穿孔素和颗粒酶。b.一端靶向NK细胞侧的CD16或CD38，另一端靶向肿瘤特异性抗原的双特异性抗体能增强NK细胞和肿瘤细胞的特异性结合。
▲基于NK细胞的ADCC疗法（图片来源：bing）
“将介导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)的NK细胞与靶向抗体相结合是一个有吸引力的概念。我们的想法是设计出一种能降低毒性的协同效应，帮助多发性骨髓瘤患者保持无病阶段。这是第一次由研究者发起的将患者随机分配到不同的NK细胞疗法治疗组的研究”，卡罗林斯卡医学院副教授兼该研究的首席研究员Hareth Nahi说。
▲卡罗林斯卡医学院副教授Hareth Nahi（图片来源：参考资料二）
NK细胞联用方案提高抗体效率
NK细胞不仅可以直接杀伤肿瘤细胞，而且具有强大的免疫调节作用。NK间接地通过调节免疫系统，促进DC细胞成熟、增加浸润到肿瘤部位的细胞毒性T细胞数量。不仅输注的活性更高的NK细胞本身可以杀伤肿瘤细胞，因为NK细胞而增加的B细胞、T细胞同样可以用来杀伤肿瘤细胞。同时增加的T细胞就解决了CD38抗体在免疫机能低下患者体内无作用对象从而造成治疗无效的现象。
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XNK Therapeutics是一家临床阶段的免疫治疗公司，致力于通过开发新型NK细胞疗法来预防和治疗癌症。公司利用其专有技术平台在自体NK细胞产品的临床开发和制造方面确立了领先地位。该公司的平台技术和领先的研究候选药物CellProtect具有靶向癌症的理想特性，避免了同种异体细胞产品的环境排斥性。可以预见，该产品将成为未来癌症治疗策略的关键组成部分。
“这次将第一位患者纳入II 期临床研究是XNK发展的关键一步。”XNK Therapeutics首席执行官Johan Liwing说，“虽然我们的主要候选药物现在正在进入II期，但我们同时致力于将我们的临床开发计划推进到基于I/II期首次人体研究的其他适应症”。
▲XNK Therapeutics首席执行官Johan Liwing（图片来源：XNK官网）
参考资料：
1.https://www.prnewswire.com/news-releases/xnk-therapeutics-reports-first-patient-included-in-phase-ii-study-in-multiple-myeloma-301324022.html
2.https://ki.se/en/medh/hareth-nahi-group